In vitro and in vivo efficacy of combinations of colistin and different endolysins against clinical strains of multi-drug resistant pathogens
Blasco, L. (Universidad de A Coruña (UDC))
Ambroa, A. (Universidad de A Coruña (UDC))
Trastoy, R. (Universidad de A Coruña (UDC))
Bleriot, I. (Universidad de A Coruña (UDC))
Moscoso, M. (Universidad de A Coruña (UDC))
Fernández-Garcia, L. (Universidad de A Coruña (UDC))
Perez-Nadales, E. (Red Española de Investigación en Patologías Infecciosas (REIPI))
Fernández-Cuenca, F. (Red Española de Investigación en Patologías Infecciosas (REIPI))
Torre-Cisneros, J. (Red Española de Investigación en Patologías Infecciosas (REIPI))
Oteo-Iglesias, J. (Red Española de Investigación en Patologías Infecciosas (REIPI))
Oliver, A. (Red Española de Investigación en Patologías Infecciosas (REIPI))
Cantón, Rafael (Red Española de Investigación en Patologías Infecciosas (REIPI))
Kidd, T. (The University of Queensland)
Navarro Risueño, Ferran (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Miró, Elisenda (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Pascual, A. (Red Española de Investigación en Patologías Infecciosas (REIPI))
Bou, German (Red Española de Investigación en Patologías Infecciosas (REIPI))
Martínez-Martínez, L. (Red Española de Investigación en Patologías Infecciosas (REIPI))
Tomas, M. (Red Española de Investigación en Patologías Infecciosas (REIPI))
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2020
Resumen:	The emergence of multidrug resistant (MDR) pathogenic bacteria is jeopardizing the value of antimicrobials, which had previously changed the course of medical science. In this study, we identified endolysins ElyA1 and ElyA2 (GH108-PG3 family), present in the genome of bacteriophages Ab1051Φ and Ab1052Φ, respectively. The muralytic activity of these endolysins against MDR clinical isolates (Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumoniae) was tested using the turbidity reduction assay. Minimal inhibitory concentrations (MICs) of endolysin, colistin and a combination of endolysin and colistin were determined, and the antimicrobial activity of each treatment was confirmed by time kill curves. Endolysin ElyA1 displayed activity against all 25 strains of A. baumannii and P. aeruginosa tested and against 13 out of 17 strains of K. pneumoniae. Endolysin ElyA2 did not display any such activity. The combined antimicrobial activity of colistin and ElyA1 yielded a reduction in the colistin MIC for all strains studied, except K. pneumoniae. These results were confirmed in vivo in G. mellonella survival assays and in murine skin and lung infection models. In conclusion, combining colistin (1/4 MIC) with the new endolysin ElyA1 (350 µg) enhanced the bactericidal activity of colistin in both in vitro and in vivo studies. This will potentially enable reduction of the dose of colistin used in clinical practice.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad PI16/01163 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0016/0001 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0016/0002 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0016/0004 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0016/0006 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0016/0008 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0016/0011
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Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Drug discovery ; Microbiology
Publicado en:	Scientific reports, Vol. 10 Núm. 1 (january 2020) , p. 7163, ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-020-64145-7
PMID: 32346029

12 p, 3.7 MB

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