NRN1 Gene as a Potential Marker of Early-Onset Schizophrenia : Evidence from Genetic and Neuroimaging Approaches
Almodóvar-Payá, Carmen (Instituto de Salud Carlos III)
Guardiola-Ripoll, Maria (Instituto de Salud Carlos III)
Giralt López, Maria (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Psiquiatria i de Medicina Legal)
Gallego, Carme (Molecular Biology Institute of Barcelona)
Salgado-Pineda, Pilar (Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental)
Miret, Salvador (Hospital Universitari Santa Maria de Lleida)
Salvador, Raymond (Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental)
Muñoz, María J. (Complex Assistencial en Salut Mental Benito Menni (Sant Boi de Llobregat, Catalunya))
Lázaro, Luisa (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Guerrero-Pedraza, Amalia (Complex Assistencial en Salut Mental Benito Menni (Sant Boi de Llobregat, Catalunya))
Parellada, Mara (Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM))
Carrión, María I. (Hospital Universitario de Navarra)
Cuesta, Manuel J. (Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra)
Maristany, Teresa (Hospital Sant Joan de Déu Fundació de Recerca)
Sarró, Salvador (Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental)
Fañanás, Lourdes (Universitat de Barcelona. Institut de Biomedicina)
Callado, Luis F. (Instituto de Salud Carlos III)
Arias, Barbara (Universitat de Barcelona. Institut de Biomedicina)
Pomarol-Clotet, Edith (Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental)
Fatjó-Vilas, Mar (Universitat de Barcelona. Departament de Biologia Evolutiva, Ecologia i Ciències Ambientals)

Data:	2022
Resum:	Included in the neurotrophins family, the Neuritin 1 gene (NRN1) has emerged as an attractive candidate gene for schizophrenia (SZ) since it has been associated with the risk for the disorder and general cognitive performance. In this work, we aimed to further investigate the association of NRN1 with SZ by exploring its role on age at onset and its brain activity correlates. First, we developed two genetic association analyses using a family-based sample (80 early-onset (EO) trios (offspring onset ≤ 18 years) and 71 adult-onset (AO) trios) and an independent case-control sample (120 healthy subjects (HS), 87 EO and 138 AO patients). Second, we explored the effect of NRN1 on brain activity during a working memory task (N-back task; 39 HS, 39 EO and 39 AO; matched by age, sex and estimated IQ). Different haplotypes encompassing the same three Single Nucleotide Polymorphisms(SNPs, rs3763180-rs10484320-rs4960155) were associated with EO in the two samples (GCT, TCC and GTT). Besides, the GTT haplotype was associated with worse N-back task performance in EO and was linked to an inefficient dorsolateral prefrontal cortex activity in subjects with EO compared to HS. Our results show convergent evidence on the NRN1 association with EO both from genetic and neuroimaging approaches, highlighting the role of neurotrophins in the pathophysiology of SZ.
Ajuts:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017SGR1577 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017SGR1271
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Schizophrenia-spectrum disorders ; NRN1 ; Age at onset ; Working memory ; Functional magnetic resonance imaging (fMRI)
Publicat a:	International journal of molecular sciences, Vol. 23 Num. 13 (july 2022) , ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms23137456
PMID: 35806464

18 p, 1.0 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats