Polypurine reverse hoogsteen hairpins as a therapeutic tool for SARS-CoV-2 infection
Ciudad, Carlos J. (Universitat de Barcelona)
Valiuska, Simonas (Universitat de Barcelona)
Rojas, José Manuel (Centro de Investigación en Sanidad Animal (Madrid))
Nogales-Altozano, Pablo (Centro de Investigación en Sanidad Animal (Madrid))
Aviñó, Ana (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Eritja, Ramon (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Chillón Rodríguez, Miguel (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Sevilla, Noemí (Centro de Investigación en Sanidad Animal (Madrid))
Noé, Verónique (Universitat de Barcelona)

Fecha:	2024
Resumen:	Although the COVID-19 pandemic was declared no longer a global emergency by the World Health Organization in May 2023, SARS-CoV-2 is still infecting people across the world. Many therapeutic oligonucleotides such as ASOs, siRNAs, or CRISPR-based systems emerged as promising antiviral strategies for the treatment of SARS-CoV-2. In this work, we explored the inhibitory potential on SARS-CoV-2 replication of Polypurine Reverse Hoogsteen Hairpins (PPRHs), CC1-PPRH, and CC3-PPRH, targeting specific polypyrimidine sequences within the replicase and Spike regions, respectively, and previously validated for COVID-19 diagnosis. Both PPRHs are bound to their target sequences in the viral genome with high affinity in the order of nM. In vitro, both PPRHs reduced viral replication by more than 92% when transfected into VERO-E6 cells 24 h prior to infection with SARS-CoV-2. In vivo intranasal administration of CC1-PPRH in K18-hACE2 mice expressing the human ACE receptor protected all the animals from SARS-CoV-2 infection. The properties of PPRHs position them as promising candidates for the development of novel therapeutics against SARS-CoV-2 and other viral infections.
Ayudas:	Fundació la Marató de TV3 202110 Agencia Estatal de Investigación PID2020-118145RB-I100 Agencia Estatal de Investigación PID2021-122271OB-I00
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	PPRH ; SARS-CoV-2 ; Therapy ; Oligonucleotide ; Pandemic
Publicado en:	Journal of biological chemistry, Vol. 300 (october 2024) , ISSN 1083-351X

DOI: 10.1016/j.jbc.2024.107884
PMID: 39395809

11 p, 2.5 MB

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