Lymph-node inspired hydrogels enhance CAR expression and proliferation of CAR T cells
Castellote-Borrell, Miquel (Institut de Ciència de Materials de Barcelona)
Domingo, Marc (Institut de Ciència de Materials de Barcelona)
Merlina, Francesca (Institut de Ciència de Materials de Barcelona)
Lu, Huixia (Universitat Politècnica de Catalunya)
Colell, Salut (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Bachiller, Mireia (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Juan, Manel (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Guedan, Sonia (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Faraudo, Jordi (Institut de Ciència de Materials de Barcelona)
Guasch, Judith (Institut de Ciència de Materials de Barcelona)

Fecha:	2025
Resumen:	Chimeric antigen receptor (CAR) T therapy has shown unprecedented results in clinical practice, including long-term complete responses. One of the current challenges of CAR T therapy is to optimize its production in order to lower its cost. Currently, the in vivo activation of T cells by dendritic cells is replicated ex vivo using polymeric magnetic beads coated with antibodies to induce polyclonal T cell activation. However, current practice overlooks the importance of the complex environment that constitutes the lymph nodes, in which T cells activate and proliferate in vivo. Hydrogels are an ideal candidate material for mimicking the properties of natural tissues such as lymph nodes. In this study, key conditions of the composition, stiffness, and microarchitecture of hydrogels were experimentally and theoretically investigated to optimize primary human CAR T cell culture, focusing on CAR expression and proliferation. Poly(ethylene glycol)-heparin hydrogels featuring interconnected pores of 120 μm and an intermediate stiffness of 3. 1 kPa were identified as the most suitable conditions for promoting CAR T cell expression and expansion. Specifically, these hydrogels increased the percentage of CAR+ cells by 50% and doubled the replication index compared to suspension cultures. In conclusion, these newly engineered hydrogels are an interesting tool to help improve CAR T cell manufacture and ultimately advance towards a broader clinical implementation of CAR T cell therapy.
Ayudas:	"la Caixa" Foundation CI23-20216 Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades CNS2023-144236 Agencia Estatal de Investigación PID2020-115296RA-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2021-124297NB-C33 Agencia Estatal de Investigación CEX2023-001263-S Ministerio de Ciencia e Innovación PRE2021-098161 Ministerio de Ciencia e Innovación PRE2020-093689 Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades RYC-2018-024442-I Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2021/SGR-01519
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Biohybrid hydrogels ; CAR T cells ; CAR expression ; Proliferation ; Molecular dynamics
Publicado en:	ACS applied materials & interfaces, Vol. 17, Núm. 11 (March 2025) , p. 16548-16560, ISSN 1944-8252

DOI: 10.1021/acsami.4c19942
PMID: 40042178

13 p, 7.3 MB

El registro aparece en las colecciones:
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados