The genomic profiling of high-risk smoldering myeloma patients treated with an intensive strategy unveils potential markers of resistance and progression
Medina-Herrera, A. (Hospital Universitario de Salamanca)
Vazquez, I. (Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics))
Cuenca, I. (Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i + 12))
Rosa-Rosa, J.M. (Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i + 12))
Ariceta, Beñat (Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics))
Jimenez, C. (Hospital Universitario de Salamanca)
Fernandez-Mercado, M. (Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics))
Larrayoz, M.J. (Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics))
Gutierrez, N.C. (Hospital Universitario de Salamanca)
Fernandez-Guijarro, M. (Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i + 12))
Gonzalez-Calle, V. (Hospital Universitario de Salamanca)
Rodriguez-Otero, Paula (Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics))
Oriol, Albert (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Rosiñol, Laura (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Alegre, Adrian (Hospital Universitario de la Princesa (Madrid))
Escalante, F. (Hospital Universitario de León)
de la Rubia, Javier (Universidad Católica "San Vicente Mártir")
Teruel, A.I. (Hospital Clínic Universitari (València))
De Arriba, Felipe (Universidad de Murcia)
Hernández, Miguel Teodoro (Hospital Universitario de Canarias (La Laguna))
Lopez-Jimenez, Javier (Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid))
Ocio, Enrique M. (Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander, Cantabria))
Puig, Noemí (Hospital Universitario de Salamanca)
Paiva, Bruno (Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics))
Lahuerta, J. J. (Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i + 12))
Bladé Creixenti, Juan (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
San Miguel, Jesús (Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics))
Mateos, M. V. (Hospital Universitario de Salamanca)
Martínez-López, Joaquín (Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i + 12))
Calasanz, M.J. (Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics))
García-Sanz, Ramón (Hospital Universitario de Salamanca)
De Arriba, Felipe (Hospital General Universitario Morales Meseguer (Múrcia))
Rios, R. (Hospital Universitario Virgen de las Nieves (Granada))
Sureda, Anna (Institut Català d'Oncologia-Hospitalet de Llobregat)
Blanchard, María Jesús (Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid))
Martinez-Martinez, R. (Hospital Universitario Clínico San Carlos (Madrid))
Moraleda, J. M. (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (El Palmar, Múrcia))
Bargay, Joan (Hospital Universitari Son Llàtzer (Palma de Mallorca, Balears))
Gironella, Meritxell (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Palomera, L. (Hospital Clínico Universitario "Lozano Blesa" de Zaragoza)
Gonzalez-Montes, Y. (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Martí, J.M. (Hospital Universitari MútuaTerrassa (Terrassa, Catalunya))
Krsnik, Isabel (Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid))
Arguiñano, J.M. (Complejo Hospitalario de Navarra)
González Garcia, Maria Esther (Hospital Universitario de Cabueñes (Gijón))
Gonzalez, A.P. (Hospital Universitario Central de Asturias)
Casado Montero, Luis Felipe (Hospital Virgen de la Salud (Toledo))
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2024
Resumen:	Smoldering multiple myeloma (SMM) precedes multiple myeloma (MM). The risk of progression of SMM patients is not uniform, thus different progression-risk models have been developed, although they are mainly based on clinical parameters. Recently, genomic predictors of progression have been defined for untreated SMM. However, the usefulness of such markers in the context of clinical trials evaluating upfront treatment in high-risk SMM (HR SMM) has not been explored yet, precluding the identification of baseline genomic alterations leading to drug resistance. For this reason, we carried out next-generation sequencing and fluorescent in-situ hybridization studies on 57 HR and ultra-high risk (UHR) SMM patients treated in the phase II GEM-CESAR clinical trial (NCT02415413). DIS3, FAM46C, and FGFR3 mutations, as well as t(4;14) and 1q alterations, were enriched in HR SMM. TRAF3 mutations were specifically associated with UHR SMM but identified cases with improved outcomes. Importantly, novel potential predictors of treatment resistance were identified: NRAS mutations and the co-occurrence of t(4;14) plus FGFR3 mutations were associated with an increased risk of biological progression. In conclusion, we have carried out for the first time a molecular characterization of HR SMM patients treated with an intensive regimen, identifying genomic predictors of poor outcomes in this setting.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III PI21/01917 Instituto de Salud Carlos III PMP21/00015 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/12/00233 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/12/00284 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/12/00369 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/12/00489
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Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Aged ; Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols ; Biomarkers, Tumor ; Disease Progression ; Drug Resistance, Neoplasm ; Female ; High-Throughput Nucleotide Sequencing ; Humans ; Male ; Middle Aged ; Mutation ; Smoldering Multiple Myeloma
Publicado en:	Blood Cancer Journal, Vol. 14 Núm. 1 (december 2024) , p. 74, ISSN 2044-5385

DOI: 10.1038/s41408-024-01053-3
PMID: 38684670

11 p, 2.2 MB

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