Defective ribosome assembly impairs leukemia progression in a murine model of acute myeloid leukemia
Sjövall, Daniel (University of Gothenburg)
Ghosh, Sudip (Lund University)
Fernandez-Fuentes, Narcis (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Velasco-Hernandez, Talia (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Hogmalm, Anna (University of Gothenburg)
Menendez, Pablo (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Hansson, Jenny (Lund University)
Guibentif, Carolina (University of Gothenburg)
Jaako, Peeka (University of Gothenburg)

Fecha:	2024
Resumen:	Despite an advanced understanding of disease mechanisms, the current therapeutic regimen fails to cure most patients with acute myeloid leukemia (AML). In the present study, we address the role of ribosome assembly in leukemia cell function. We apply patient datasets and murine models to demonstrate that immature leukemia cells in mixed-lineage leukemia-rearranged AML are characterized by relatively high ribosome biogenesis and protein synthesis rates. Using a model with inducible regulation of ribosomal subunit joining, we show that defective ribosome assembly extends survival in mice with AML. Single-cell RNA sequencing and proteomic analyses reveal that leukemia cell adaptation to defective ribosome assembly is associated with an increase in ribosome biogenesis and deregulation of the transcription factor landscape. Finally, we demonstrate that defective ribosome assembly shows antileukemia efficacy in p53-deficient AML. Our study unveils the critical requirement of a high protein synthesis rate for leukemia progression and highlights ribosome assembly as a therapeutic target in AML.
Nota:	Altres ajuts: Swedish Childhood Cancer Fund (TJ2018-0022, TJ2021-0009, PR2018-0022, and PR2021-0015), the Jeansson Foundation (JS2018-0030), the Assar Gabrielsson Foundation (FB19-34, FB20-38, FB21-37, and FB-22-17), the A˚ ke Wiberg Foundation (M20-0181), the Mary Béve Foundation, the Johannes and Sonja Magnusson Foundation, the Martin Odin Foundation, the Gunvor and Josef Ane'r Foundation (FB22-0085), the Sahlgrenska Academy, the Swedish Research Council (2019-01761), the Deutsche Jose' Carreras Leuka¨ mie-Stiftung (DJCLS15R/2021)
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	Cell reports, Vol. 43 Núm. 11 (November 2024) , ISSN 2211-1247

DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114864

21 p, 5.1 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados