CD155/PVR determines acute myeloid leukemia targeting by Delta One T cells
Mensurado, Sofía (Universidade de Lisboa)
Condeço, C. (Universidade de Lisboa)
Sánchez Martínez, Diego (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Shirley, S. (Universidade de Lisboa)
Coelho, R.M.L. (Universidade de Lisboa)
Tirado, Nestor (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Vinyoles, Meritxell (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Blanco-Domínguez, Rafael (Universidade de Lisboa)
Barros, L. (Universidade de Lisboa)
Galvão, B. (Universidade de Lisboa)
Custódio, N. (Universidade de Lisboa)
Gomes da Silva, Maria (Instituto Português de Oncologia Francisco Gentil)
Menéndez Bujan, Pablo (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Silva-Santos, Bruno (Universidade de Lisboa)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2024
Resumen:	Relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) remains a major therapeutic challenge. We have recently developed a Vδ1 γδ T cell-based product for adoptive immunotherapy, named Delta One T (DOT) cells, and demonstrated their cytolytic capacity to eliminate AML cell lines and primary blasts in vitro and in vivo. However, the molecular mechanisms responsible for the broad DOT-cell recognition of AML cells remain poorly understood. Here, we dissected the role of natural killer (NK) cell receptor ligands in AML cell recognition by DOT cells. Screening of multiple AML cell lines highlighted a strong upregulation of the DNAM-1 ligands, CD155/pulmonary vascular resistance (PVR), CD112/nectin-2, as well as the NKp30 ligand, B7-H6, in contrast with NKG2D ligands. CRISPR-mediated ablation revealed key nonredundant and synergistic contributions of PVR and B7-H6 but not nectin-2 to DOT-cell targeting of AML cells. We further demonstrate that PVR and B7-H6 are critical for the formation of robust immunological synapses between AML and DOT cells. Importantly, PVR but not B7-H6 expression in primary AML samples predicted their elimination by DOT cells. These data provide new mechanistic insight into tumor targeting by DOT cells and suggest that assessing PVR expression levels may be highly relevant to DOT cell-based clinical trials.
Ayudas:	Agencia Estatal de Investigación PID2022-136554OA-I00
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Cell Line ; Cytotoxicity, Immunologic ; Humans ; Killer Cells, Natural ; Leukemia, Myeloid, Acute ; T-Lymphocytes
Publicado en:	Blood, Vol. 143 Núm. 15 (november 2024) , p. 1488-1495, ISSN 1528-0020

DOI: 10.1182/blood.2023022992
PMID: 38437507

8 p, 1.8 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados