An ACE2-Fc decoy produced in glycoengineered plants neutralizes ancestral and newly emerging SARS-CoV-2 variants and demonstrates therapeutic efficacy in hamsters
Föderl-Höbenreich, Esther (Medical University of Graz. Diagnostic and Research Institute of Pathology)
Izadi, Shiva (BOKU University. Department of Biotechnology and Food Sciences)
Hofacker, Lara (BOKU University. Department of Biotechnology and Food Sciences)
Kienzl, Nikolaus F. (BOKU University. Department of Biotechnology and Food Sciences)
Castilho, Alexandra (BOKU University. Department of Biotechnology and Food Sciences)
Strasser, Richard (BOKU University. Department of Biotechnology and Food Sciences)
Tarrés-Freixas, Ferran (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Cantero, Guillermo (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Roca, Núria (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Pérez, Mònica (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Lorca-Oró, Cristina (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Usai, Carla (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Segalés Coma, Joaquim (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Vergara-Alert, Júlia (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Mach, Lukas (BOKU University. Department of Biotechnology and Food Sciences)
Zatloukal, Kurt (Medical University of Graz. Diagnostic and Research Institute of Pathology)

Fecha:	2025
Resumen:	Newly emerging SARS-CoV-2 variants of concern (VOCs) continue to drive COVID-19 waves and are typically associated with immune escape and increased resistance to current therapeutics including monoclonal antibodies. By contrast, VOCs still display strong binding to the host cell receptor ACE2. Consistent with these properties, we have now found that a soluble ACE2-Fc decoy produced in glycoengineered plants effectively neutralizes different SARS-CoV-2 isolates and exhibits even increased potency against VOCs as compared to an ancestral virus strain. In a golden Syrian hamster model, therapeutic intranasal delivery of ACE2-Fc effectively reduced weight loss and SARS-CoV-2 replication in the lungs when administered 24 h post-inoculation. This protective effect was not observed upon treatment of the infected animals with a non-binding ACE2-Fc mutant, demonstrating that the plant-derived ACE2-Fc decoy interferes specifically with the attachment of the virus to host cells. The results obtained provide support for further development of decoy-based antiviral approaches by plant molecular pharming.
Nota:	Altres ajuts: Austrian Science Fund
Nota:	The online version contains supplementary material available at 10.1038/s41598-025-95494-w.
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	SARS-CoV-2 ; Antiviral ; ACE2 ; Plant-based expression platform ; Infectious diseases ; Respiratory tract diseases ; Plant biotechnology ; Pathogens ; Virology
Publicado en:	Scientific reports, Vol. 15 (april 2025) , ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-025-95494-w
PMID: 40175560

13 p, 2.7 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA-IRTA)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados