PCSK9 Antibodies Treatment Specifically Enhances the Macrophage-specific Reverse Cholesterol Transport Pathway in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
Borràs, Carla (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Canyelles, Marina (Institut de Recerca Sant Pau)
Girona, Josefa (Universitat Rovira i Virgili. Hospital Universitari Sant Joan)
Ibarretxe, Daiana (Universitat Rovira i Virgili. Hospital Universitari Sant Joan)
Santos, David (Institut de Recerca Sant Pau)
Revilla, Giovanna (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Llorente-Cortés, Vicenta (Institut de Recerca Sant Pau)
Rotllan, Noemi (Institut de Recerca Sant Pau)
Kovanen, Petri T. (Wihuri Research Institute)
Jauhiainen, Matti (Finnish Institute for Health and Welfare. Department of Public Health and Welfare)
Lee-Rueckert, Miriam (Wihuri Research Institute)
Masana, Luis (Universitat Rovira i Virgili. Hospital Universitari Sant Joan)
Arrieta, Francisco (Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid))
Martínez-Botas, Javier (Hospital Universitario Ramón y Cajal. Servicio de Bioquímica-Investigación)
Gómez-Coronado, Diego (Hospital Universitario Ramón y Cajal. Servicio de Bioquímica-Investigación)
Ribalta, Josep (Universitat Rovira i Virgili. Hospital Universitari Sant Joan)
Tondo Colomer, Mireia (Institut de Recerca Sant Pau)
Blanco Vaca, Francisco (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Escolà-Gil, Joan Carles (Institut de Recerca Sant Pau)

Fecha:	2024
Resumen:	We investigated the potential of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) antibodies torestore macrophage cholesterol efflux in subjects with heterozygous familial hypercholesterolemia (FH)and to enhance the macrophage-specific reverse cholesterol transport pathway in mice. Analyses ofmacrophage-derived cholesterol distribution of plasma from FH patients revealed that low-density li-poprotein (LDL) particles contained less, and high-density lipoprotein particles contained more radio-labeled cholesterol after treatment with either PCSK9 inhibitor. PCSK9 antibodies facilitated thetransfer of macrophage-derived cholesterol and LDL-derived cholesterol to feces exclusively inheterozygous LDL receptor-deficient mice expressing human APOB100. PCSK9 inhibitors act aspositive regulators of the macrophage-specific reverse cholesterol transport pathway in individuals withheterozygous FH.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III PI2100140 Instituto de Salud Carlos III PI2101523 Instituto de Salud Carlos III PI2300232 Instituto de Salud Carlos III JR22/00003 Agencia Estatal de Investigación RTI2018-098113-B-I00 Fundació la Marató de TV3 12/C/2015 Agencia Estatal de Investigación RYC-201722879 Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades FPU20/07440
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Cholesterol ; Familial hypercholesterolemia ; HDL ; LDL ; Macrophages ; Mice ; PCSK9 ; Reverse cholesterol transport
Publicado en:	JACC: Basic to Translational Science, Vol. 9, Issue 10 (October 2024) , p. 1195-1210, ISSN 2452-302X

DOI: 10.1016/j.jacbts.2024.06.008
PMID: 39534644

16 p, 1.9 MB

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