| Fecha: |
2025 |
| Resumen: |
Introducció: els pacients amb epilèpsia del lòbul temporal (ELT) presenten una alteració cognitiva multidomini, de predomini amnèsic, que evoluciona paral·lelament a la malaltia i ocasiona un gran impacte en la seva qualitat de vida. A més, presenten un risc augmentat de desenvolupar demència en comparació amb la població general. Tenint en compte que actualment el tractament de l'epilèpsia se centra gairebé exclusivament en el control de les crisis, la identificació de biomarcadors que permetin detectar aquells pacients amb un major risc de deteriorament cognitiu és clau, ja que permetria fer un seguiment específic, i potencialment, obrir noves línies de recerca orientades a tractaments dirigits. Objectius: determinar la presència de biomarcadors associats a disfunció neuronal i deteriorament cognitiu en pacients adults amb ELT fármaco-resistent, mitjançant l'anàlisi dels nivells d'Aβ1-42 i p181-tau en líquid cefalorraquidi (LCR), els dipòsits de beta-amiloide amb la tomografia per emissió de positrons (PET amiloide) i l'activitat cerebral de base mesurada mitjançant electroencefalografia quantitativa (qEEG), correlacionant aquestes troballes amb el rendiment cognitiu. Mètodes: es van realitzar dos estudis transversals incloent pacients adults amb ELT fármaco-resistent d'entre 25 i 55 anys d'edat. En el primer estudi, es va realitzar un PET amb 18F-flutemetamol, es van determinar nivells d'Aβ1-42, p181-tau i tau total en LCR i es va dur a terme una avaluació neuropsicològica reglada a cada participant. En el segon estudi, que va incloure controls sans, es van analitzar mostres de qEEG sobre les quals es va aplicar la transformada ràpida de Fourier. Es va calcular la densitat espectral de potència (PSD) per a quatre bandes de freqüència: delta (1-3,9Hz), theta (4-7,9Hz), alfa (8-12,9Hz) i beta (13-18Hz). Resultats: Es va seleccionar una mostra inicial de 30 pacients, observant-se un augment de la captació en el PET amiloide en ambdues regions temporals mesials (SUVR z-scores: ipsilateral 0,90 [IC95%=0,60-1,20] i contralateral 0,92 [IC95%=0,57-1,27]; p<0,001) i en el cíngol anterior ipsilateral (SUVR z-score=0,27; IC95%=0,04-0,49; p=0,020), sent aquesta captació significativament major en comparació amb els SUVR z-score de totes les regions restants. En l'anàlisi d'LCR, es van detectar nivells baixos d'Aβ1-42 en set pacients (23%) i nivells elevats de p181-tau en dos pacients (7%). Els nivells elevats de p181-tau es van associar a un pitjor rendiment en la fluència verbal (R=-0,427, p=0,044). En analitzar el qEEG, els pacients amb ELT van mostrar un increment de la PSD ipsilateral per a les bandes theta (p=0,045), alfa (p=0,023) i beta (p=0,029) a la regió anterior, i per a la banda delta a la regió posterior (p=0,03). A més, es va identificar un decrement de la ràtio alfa-theta (ATR) en el quadrant posterior de l'hemisferi epileptogen (p=0,013). Els pacients amb deteriorament cognitiu de tipus amnèsic van mostrar un increment de la PSD en la majoria de bandes de freqüència (p<0,005), associant-se una disfunció en memòria verbal i funció executiva a aquest increment de la PSD. Conclusions: en el nostre estudi, identifiquem un increment del dipòsit de beta-amiloide en regions temporals mesials i en el cíngol anterior ipsilateral, aixi com nivells anormals d'Aβ1-42 en LCR en pacients amb ELT fármaco-resistent. Els nivells elevats de p181-tau es van associar a un pitjor rendiment en la fluència verbal. L'anàlisi de l'activitat cerebral de base mitjançant qEEG va mostrar un augment de la PSD en totes les bandes de freqüència en l'hemisferi epileptogen, especialment en aquells pacients amb deteriorament cognitiu amnèsic, associant-se aquest increment de la PSD a una alteració la memòria verbal i funcions executives. Aquestes troballes aporten nova informació sobre possibles biomarcadores de disfunció neuronal relacionats amb l'epilèpsia; no obstant això, es requereixen estudis a llarg termini per a validar aquestes observacions. |
| Resumen: |
Introducción: los pacientes con epilepsia del lóbulo temporal (ELT) presentan una alteración cognitiva multidominio, de predominio mnésico, que evoluciona de forma paralela a la enfermedad y que ocasiona un gran impacto en su calidad de vida. Además, presentan un riesgo aumentado de desarrollar demencia en comparación con la población general. Teniendo en cuenta que actualmente el tratamiento de la epilepsia se centra casi exclusivamente en el control de las crisis, la identificación de biomarcadores que permitan detectar aquellos pacientes con un mayor riesgo deterioro cognitivo es clave, ya que permitiría hacer un seguimiento específico, y potencialmente, abrir nuevas líneas de investigación orientadas a tratamientos dirigidos. Objetivos: determinar la presencia de biomarcadores asociados a daño neuronal y deterioro cognitivo en pacientes adultos con ELT farmacorresistente, mediante el análisis de los niveles de Aβ1-42 y p181-tau en líquido cefalorraquídeo (LCR), los depósitos de beta-amiloide en la tomografía por emisión de positrones (PET amiloide) y la actividad cerebral de base medida mediante electroencefalografía cuantitativa (qEEG), correlacionando estos hallazgos con el rendimiento cognitivo. Métodos: se llevaron a cabo dos estudios transversales incluyendo pacientes adultos con ELT farmacorresistente de entre 25 y 55 años de edad. En el primer estudio, se realizó un PET con 18F-flutemetamol, se determinaron niveles de Aβ1-42, p181-tau y tau total en LCR y se llevó a cabo una evaluación neuropsicológica reglada a cada participante. En el segundo estudio, que incluyó controles emparejados por edad y sexo, se analizaron muestras de qEEG sobre las que se aplicó la transformada rápida de Fourier. Se calculó la densidad espectral de potencia (PSD) para cuatro bandas de frecuencia: delta (1-3,9Hz), theta (4-7,9Hz), alfa (8-12,9Hz) y beta (13-18Hz). Resultados: Se seleccionó una muestra inicial de 30 pacientes, observándose un aumento de la captación en el PET amiloide en ambas regiones temporales mesiales (SUVR z-scores: ipsilateral 0,90 [IC95%=0,60-1,20] y contralateral 0,92 [IC95%=0,57-1,27]; p<0,001) y en el cíngulo anterior ipsilateral (SUVR z-score=0,27; IC95%=0,04-0,49; p=0,020), siendo esta captación significativamente mayor en comparación con los SUVR z-score de todas las regiones restantes. En el análisis de LCR, se detectaron niveles bajos de Aβ1-42 en siete pacientes (23%) y niveles elevados de p181-tau en dos pacientes (7%). Los niveles elevados de p181-tau se asociaron a un peor rendimiento en la fluencia verbal (R=-0,427, p=0,044). Al analizar el qEEG, los pacientes con ELT mostraron un incremento de la PSD ipsilateral para las bandas theta (p=0,045), alfa (p=0,023) y beta (p=0,029) en la región anterior, y para la banda delta en la región posterior (p=0,03). Además, se identificó un descenso del alfa-theta ratio (ATR) en el cuadrante posterior del hemisferio epileptógeno (p=0,013). Los pacientes con deterioro cognitivo de tipo amnésico mostraron un incremento de la PSD en la mayoría de bandas de frecuencia (p<0,005), asociándose una disfunción en memoria verbal y la función ejecutiva a este aumento de la PSD. Conclusiones: en nuestro estudio identificamos un aumento del depósito de beta-amiloide en regiones temporales mesiales y en el cíngulo anterior ipsilateral, junto con niveles anormales de Aβ1-42 en LCR en pacientes con ELT farmacorresistente. Niveles elevados de p181-tau se asociaron a un peor rendimiento en la fluencia verbal. El análisis de la actividad cerebral de base mediante qEEG mostró un aumento de la PSD en todas las bandas de frecuencia en el hemisferio epileptógeno, especialmente en aquellos pacientes con deterioro cognitivo amnésico, asociándose este incremento de la PSD a una alteración la memoria verbal y funciones ejecutivas. Estos hallazgos aportan nueva información sobre posibles biomarcadores de daño neuronal relacionados con la epilepsia; sin embargo, se requieren estudios a largo plazo para validar estas observaciones. |
| Resumen: |
Introduction: patients with temporal lobe epilepsy (TLE) present with multidomain cognitive impairment, predominantly affecting memory, which progresses in parallel with the disease and has a significant impact on their quality of life. Furthermore, they have an increased risk of developing dementia compared to the general population. Given that currently epilepsy treatment is focused almost exclusively on seizure control, the identification of biomarkers that allow early detection of TLE patients at higher risk of cognitive decline is crucial, as it would enable mor specific patient monitoring, and potentially open new lines of research aimed at developing targeted disease-specific treatments. Objectives: to determine the presence of biomarkers associated with neuronal damage and cognitive impairment in adult patients with drug-resistant TLE, by examining cerebrospinal fluid (CSF) Aβ1-42 and p181-tau levels, cerebral Aβ deposits on positron emission tomography (Aβ PET) and baseline cerebral activity assessed by quantitative electroencephalography (qEEG), and correlating these findings with cognitive performance. Methods: we conducted two cross-sectional studies including adult patients with drug-resistant TLE who were 25-55 years old. In the first study, each participant underwent 18F- flutemetamol PET, determination of CSF Aβ1-42, p181-tau, and total tau, as well as a comprehensive neuropsychological assessment. In the second study, which also included age and sex-matched controls, we analyzed qEEG samples using the fast Fourier transform approach. Power spectral density (PSD) was calculated for four frequency bands: delta (1-3. 9Hz), theta (4-7. 9Hz), alpha (8-12. 9Hz), and beta (13-18Hz). Results: in our initial sample of 30 patients, high uptake on Aβ PET was observed in both mesial temporal regions (ipsilateral: SUVR z-score= 0. 90, 95% confidence interval [CI] = 0. 60-1. 20; contralateral: SUVR z-score= 0. 92, 95% CI = 0. 57-1. 27; p <0. 001), and in the ipsilateral anterior cingulate (SUVR z-score = 0. 27, 95% CI = 0. 04-. 49, p = 0. 020), which was significantly higher compared to SUVR z-scores in all the remaining regions. Seven patients (23%) had low Aβ1-42 levels, and two (7%) had elevated p181-tau levels in CSF. Higher p181-tau levels correlated with poorer verbal fluency (R = -. 427, p = . 044). When comparing baseline qEEG activity to controls, TLE patients showed increased ipsilateral PSD for the theta (p = 0. 045), alpha (p = 0. 023) and beta (p = 0. 029) bands in the anterior region, and for the delta band in the posterior region (p = 0. 03). Additionally, the alpha/theta ratio (ATR) was lower in the posterior quadrant of the epileptogenic hemisphere (p = 0. 013). TLE patients with amnestic cognitive impairment exhibited higher PSD across most frequency bands (p < 0. 005), and impaired verbal memory and executive function were associated with increased PSD. Conclusions: our study identified increased Aβ load in mesial temporal regions and ipsilateral anterior cingulate, along with abnormal CSF Aβ1-42 levels in patients with drug-resistant TLE. Higher pTau levels were associated with impaired verbal fluency. Analysis of baseline qEEG revealed increased PSD in all frequency bands in the epileptogenic hemisphere, particularly in those patients with amnestic cognitive impairment. This finding was associated with impaired verbal memory and executive functioning. These findings offer insights into potential biomarkers of neuronal damage associated with epilepsy, however, further long-term follow-up studies are warranted to validate these observations. |
| Nota: |
Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina |
| Derechos: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre i quan aquestes es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original i es reconegui l'autoria.  |
| Lengua: |
Castellà |
| Colección: |
Programa de Doctorat en Medicina |
| Documento: |
Tesi doctoral ; Text ; Versió publicada |
| Materia: |
Epilèpsia ;
Epilepsy ;
Epilepsia ;
Cognició ;
Cognition ;
Cognición ;
Biomarcadors ;
Biomarkers ;
Biomarcadores ;
Ciències de la Salut ;
616.8 |
visitante ::
identificación
