| Data: |
2025 |
| Resum: |
Antecedents: Al març de 2018, l'Agència Europea de Medicaments (EMA) va actualitzar el seu Programa de Prevenció d'Embarassos (PPP) per als retinoides orals, reforçant la seva contraindicació durant l'embaràs degut al seu alt risc teratogènic. Malgrat aquests medicaments estan entre els més perillosos per al desenvolupament fetal des de la talidomida i que existeixen mesures reguladores des de 2003, els embarassos exposats a retinoides com acitretina, alitretinoína i isotretinoïna continuen ocorrent. Això posa en dubte l'efectivitat en la implementació dels PPP. Per això, al juny de 2018, el Comitè d'Avaluació de Riscos de Farmacovigilància (PRAC) va sol·licitar un estudi de seguretat post-autorització per a avaluar si les mesures de minimització de riscos (RMMs) actualitzades han estat efectives en dones en edat fèrtil (WOCBP). Objectiu: Avaluar l'impacte de la revisió de les RMMs de 2018 a Europa mitjançant l'anàlisi de patrons d'ús de retinoides orals, mesures anticonceptives, proves d'embaràs i embarassos ocorreguts durant el tractament. Mètodes: Es va realitzar un estudi de cohort poblacional que va analitzar dades de dones de 12 a 55 anys dades entre gener-2010 i desembre-2020. Es van utilitzar sis bases de dades electròniques procedents de Dinamarca (DK-DNR), Països Baixos (NL-PHARMO), Itàlia (IT-ARS i IT-Caserta) i Espanya (ES-VID i ES-BIFAP). Es van aplicar anàlisi de sèries temporals interrompudes (ITSA) per a observar canvis en incidència i prevalença d'ús, durada de tractaments, taxes d'interrupció i substitució per tractaments alternatius, ús d'anticonceptius durant i abans del tractament, proves d'embaràs, i embarassos durant o a l'inici del tractament amb retinoides. Es van realitzar anàlisi de sensibilitat considerant el període de la pandèmia per COVID-19. Resultats: De més de 10. 7 milions de dones en edat fèrtil analitzades, 88,992 van usar retinoides orals durant el període d'estudi. La majoria eren joves (12-21 anys), usuàries noves (95. 8%) i usaven isotretinoïna (94. 6%). Les taxes d'ús van ser baixes i van mostrar una reducció estacional durant els estius, especialment en el sud d'Europa. En general, no es va observar un canvi significatiu després de la implementació de les RMMs, excepte un lleu augment en la prevalença d'ús en IT-Caserta i una disminució de l'ús de acitretina per a psoriasi en IT-ARS. La durada d'ús va ser predominantment <6 mesos. Les taxes d'interrupció van oscil·lar entre 1. 9% i el 39%, sent més freqüents en tractaments breus i sense canvis importants després de les RMMs. En més del 95% dels casos es desconeixia el motiu d'interrupció. Un 32% de les usuàries va canviar a tractaments alternatius, més comunament en casos d'acne i èczema, sense variacions destacables després de les RMMs. L'ús d'anticoncepció durant el tractament amb retinoides va augmentar després de les RMMs (del 5% al 29% en NL-PHARMO i de l'1% al 24% en ES-VID). No obstant això, aquest efecte es va reduir en excloure el període de COVID-19. En ES-BIFAP es va detectar un augment significatiu en l'inici de retinoides durant la cobertura anticonceptiva. Els embarassos durant el tractament van disminuir en diverses bases de dades (per exemple, NL-PHARMO i ES-VID), si bé encara es van reportar casos d'exposició simultània. La validació manual va confirmar una alta precisió en la identificació d'embarassos, però els registres de proves d'embaràs van ser escassos. Conclusió: Les RMMs de 2018 van tenir un impacte limitat en la modificació dels patrons d'ús de retinoides en WOCBP. Encara es prescriuen retinoides durant l'embaràs i es registren embarassos exposats. La informació sobre ús anticonceptiu i proves d'embaràs continua sent insuficient en la majoria dels sistemes de dades. Es requereixen estratègies més efectives per a assegurar la correcta implementació de les RMMs i prevenir embarassos relacionats amb aquestsetino. |
| Resum: |
Antecedentes: En marzo de 2018, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) actualizó su Programa de Prevención de Embarazos (PPP) para los retinoides orales, reforzando su contraindicación durante el embarazo debido a su alto riesgo teratogénico. A pesar de que estos medicamentos están entre los más peligrosos para el desarrollo fetal desde la talidomida y de que existen medidas regulatorias desde 2003, los embarazos expuestos a retinoides como acitretina, alitretinoína e isotretinoína siguen ocurriendo. Esto pone en duda la efectividad en la implementación de los PPP. Por ello, en junio de 2018, el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) solicitó un estudio de seguridad post-autorización para evaluar si las medidas de minimización de riesgos (RMMs) actualizadas han sido efectivas en mujeres en edad fértil (WOCBP). Objetivo: Evaluar el impacto de la revisión de las RMMs de 2018 en Europa mediante el análisis de patrones de uso de retinoides orales, medidas anticonceptivas, pruebas de embarazo y embarazos ocurridos durante el tratamiento. Métodos: Se realizó un estudio de cohorte poblacional que analizó datos de mujeres de 12 a 55 años datos entre enero-2010 y diciembre-2020. Se utilizaron seis bases de datos electrónicas procedentes de Dinamarca (DK-DNR), Países Bajos (NL-PHARMO), Italia (IT-ARS e IT-Caserta) y España (ES-VID y ES-BIFAP). Se aplicaron análisis de series temporales interrumpidas (ITSA) para observar cambios en incidencia y prevalencia de uso, duración de tratamientos, tasas de interrupción y sustitución por tratamientos alternativos, uso de anticonceptivos durante y antes del tratamiento, pruebas de embarazo, y embarazos durante o al inicio del tratamiento con retinoides. Se realizaron análisis de sensibilidad considerando el periodo de la pandemia por COVID-19. Resultados: De más de 10. 7 millones de mujeres en edad fértil analizadas, 88,992 usaron retinoides orales durante el periodo de estudio. La mayoría eran jóvenes (12-21 años), usuarias nuevas (95. 8%) y usaban isotretinoína (94. 6%). Las tasas de uso fueron bajas y mostraron una reducción estacional durante los veranos, especialmente en el sur de Europa. En general, no se observó un cambio significativo tras la implementación de las RMMs, excepto un leve aumento en la prevalencia de uso en IT-Caserta y una disminución del uso de acitretina para psoriasis en IT-ARS. La duración de uso fue predominantemente <6 meses. Las tasas de interrupción oscilaron entre 1. 9% y el 39%, siendo más frecuentes en tratamientos breves y sin cambios importantes tras las RMMs. En más del 95% de los casos se desconocía el motivo de interrupción. Un 32% de las usuarias cambió a tratamientos alternativos, más comúnmente en casos de acné y eccema, sin variaciones destacables después de las RMMs. El uso de anticoncepción durante el tratamiento con retinoides aumentó tras las RMMs (del 5% al 29% en NL-PHARMO y del 1% al 24% en ES-VID). Sin embargo, este efecto se redujo al excluir el periodo de COVID-19. En ES-BIFAP se detectó un aumento significativo en el inicio de retinoides durante la cobertura anticonceptiva. Los embarazos durante el tratamiento disminuyeron en varias bases de datos (por ejemplo, NL-PHARMO y ES-VID), aunque todavía se reportaron casos de exposición simultánea. La validación manual confirmó una alta precisión en la identificación de embarazos, pero los registros de pruebas de embarazo fueron escasos. Conclusión: Las RMMs de 2018 tuvieron un impacto limitado en la modificación de los patrones de uso de retinoides en WOCBP. Aún se prescriben retinoides durante el embarazo y se registran embarazos expuestos. La información sobre uso anticonceptivo y pruebas de embarazo sigue siendo insuficiente en la mayoría de los sistemas de datos. Se requieren estrategias más efectivas para asegurar la correcta implementación de las RMMs y prevenir embarazos relacionados con estos fármacos. |
| Resum: |
Background: In March 2018, the European Medicines Agency (EMA) updated the pregnancy prevention programme (PPP) for oral retinoids as part of their risk minimisation measures (RMMs), emphasising their contraindication in pregnant women due to their teratogenic effects. Congenital anomalies are a significant cause of infant mortality, with medications being a preventable contributing factor in 2-3% of cases. Retinoids are among the most severe teratogens since thalidomide. Despite known risks and implementation of PPPs, such as the EU's 2003 measures and the aforementioned 2018 revision, pregnancies exposed to oral retinoids (acitretin, alitretinoin, isotretinoin) continue to occur, revealing potential shortcomings in the implementation of PPPs by the EMA. The Pharmacovigilance Risk Assessment Committee of the EMA, in June 2018, required a post-authorisation safety study to assess the effectiveness of revised additional RMMs on oral retinoids use in women of childbearing potential (WOCBP). Objective: To measure the impact of the 2018 revision of the RMMs in Europe by assessing the utilisation patterns of isotretinoin, alitretinoin and acitretin, contraceptive measures, pregnancy testing and the occurrence of pregnancy temporally related to retinoid use. Methods: A population-based cohort study was conducted to compare utilisation level and trend changes after the RMMs implementation on a cohort of WOCBP (12-55 years of age) from January 2010 to December 2020, using six electronic health data sources from four European countries: DK-DNR from Denmark, NL-PHARMO from the Netherlands, IT-ARS and IT-Caserta from Italy, and ES-VID and ES-BIFAP from Spain. Interrupted time-series analyses (ITSA) were used for hypothesis testing. Monthly utilisation figures (incidence rates, prevalence rates, and proportions) of oral retinoids were calculated, as well as duration of treatment, discontinuation proportions, switching proportions to retinoid alternative medicines, contraception coverage while retinoid exposure and 90 days prior retinoid start, pregnancy testing, pregnancy occurrence during retinoid treatment episodes, and retinoid initiation during a pregnancy, before and after the 2018 RMMs. Sensitivity analyses were conducted on the definition of discontinuation; the identification of pregnancy and in relation to the COVID-19 lockdown period. Results: From over 10. 7 million WOCBP, 88,992 used oral retinoids, mainly young users (12-21 years) and primarily isotretinoin (94. 6%). Most were new users (95. 8%), and usage rates were low, with seasonal dips in summer, especially in southern Europe. Overall, RMMs had no significant impact on retinoid use trends, though IT-Caserta saw a small increase in prevalence, and IT-ARS had a significant drop in acitretin use for psoriasis. Most retinoid users were short-term (<6 months). Discontinuation rates ranged from 1. 9% to 39. 0%, mainly among short-term users, with seasonal trends and stable post-RMMs. Reasons for stopping were largely unknown (>95%). About 32% switched to other treatments, more common in acne and eczema than psoriasis, with no clear post-RMMs change. Contraceptive use during retinoid therapy rose notably post-RMMs (e. g. , 5% to 29% in NL-PHARMO, 1% to 24% in ES-VID), though the impact weakened when excluding COVID-19 data. A significant increase in retinoids initiation during contraception episodes was observed in ES-BIFAP. Pregnancies during retinoid use decreased in several databases (e. g. , NL-PHARMO, ES-VID), with significant reductions in some regions. Yet, concurrent use and pregnancy cases still occurred. Manual validation confirmed high accuracy of pregnancy identification, but pregnancy testing records were poor. Conclusion: This study shows a limited impact of the 2018 RMMs on oral retinoids utilisation patterns among females of child-bearing age in four European countries. Pregnancies still occur during retinoid use, and oral retinoids are still prescribed to pregnant women. Contraception and pregnancy testing information was limited in most databases. Regulators, policymakers, prescribers, and researchers must rethink implementation strategies to avoid any pregnancy becoming temporarily related to retinoid use. |
| Resum: |
Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Farmacologia. |
| Drets: |
Aquest material està protegit per drets d'autor i/o drets afins. Podeu utilitzar aquest material en funció del que permet la legislació de drets d'autor i drets afins d'aplicació al vostre cas. Per a d'altres usos heu d'obtenir permís del(s) titular(s) de drets.  |
| Llengua: |
Anglès |
| Col·lecció: |
Programa de Doctorat en Farmacologia |
| Document: |
Tesi doctoral ; Text ; Versió publicada |
| Matèria: |
Retinoides ;
Retinoids ;
Ciències de la Salut |
visitant ::
identificació
