Clozapine use and COVID-19 risk : A systematic review, meta-analysis, and retrospective cohort evidence
Sagués, Teresa (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Ferrer, Alex (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Delgado, Juan Francisco (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Julia Agullo, German (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Rodríguez-González, Raquel (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Ruiz, Àngels (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Estrada, Francesc (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Soria, Virgina (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Palao, Diego (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Psiquiatria i de Medicina Legal)
Labad, Javier (Hospital de Mataró. Consorci Sanitari del Maresme)
Montalvo Aguirrezabala, Itziar (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Psiquiatria i de Medicina Legal)

Date:	2026
Abstract:	Background: Clozapine's immune-modulating effects, including neutropenia and suppression of adaptive immunity, have raised concerns about its potential impact on SARS-CoV-2 infection risk and COVID-19 severity in individuals with treatment-resistant schizophrenia. Findings in the literature remain inconsistent. Methods: First, we conducted a longitudinal retrospective study in which we analysed 995 outpatients with severe mental disorders receiving antipsychotic treatment to assess the association between clozapine use and SARS-CoV-2 infection and disease severity. Secondly, we performed a systematic review of the literature and searched for studies published up to July 2025 examining the link between clozapine exposure and SARS-CoV-2 infection. Eight cohort studies plus our dataset were meta-analysed using a random-effects model. Results: In our cohort, clozapine users demonstrated a higher rate of SARS-CoV-2 infection (18% vs. 10%, p < 0. 001) and increased COVID-19 severity compared to non-users. The meta-analysis comprised 155,945 participants, with individual study ORs ranging from 0. 40 to 2. 80. The pooled random-effects OR was 1. 53 (95% CI: 1. 02-2. 30, p = 0. 044), indicating a significant association between clozapine exposure and increased infection risk. However, high heterogeneity (I² = 91. 2%) suggests variation in effects across studies. Conclusions: Clozapine treatment is associated with an increased risk and severity of SARS-CoV-2 infection. Although meta-analytic results support this association, substantial heterogeneity in pooled estimates highlights the need for further research to clarify underlying clinical and methodological factors influencing risk.
Grants:	Ministerio de Ciencia e Innovación PI25/0203 Generalitat de Catalunya 2021/SGR-01431 Generalitat de Catalunya 2021/SGR-00789
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Clozapine ; Severe mental disorder ; SARS-CoV-2 ; COVID-19 ; Immunity ; Meta-analysis
Published in:	Psychiatry research, Vol. 359 (February 2026) , art. 117040, ISSN 1872-7123

DOI: 10.1016/j.psychres.2026.117040

10 p, 1.1 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Parc Taulí Research and Innovation Institute (I3PT
Articles > Research articles
Articles > Published articles