Determination of HE4 in pleural fluid and ratio : considerations and diagnostic performance for malignant pleural effusion
Nuez-Zaragoza, Elisa (Universitat Autònoma de Barcelona)
Bhambi, Indira (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Aparicio-Calvente, Isabel (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Vidal Pla, Monica (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Escoda Giralt, Maria Rosa (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Gallardo-Campos, Joana (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Ferreres Piñas, Joan Carles (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Frisancho, Luis (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Mas Maresma, Laia (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Aguilera-Fernandez, Patricia (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Marco-Continente, Sonia (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Sierra-Boada, Marina (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Andreu-Cobo, Pablo (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Gallego, Miguel (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Aguadero, Vicente (Hospital de Sant Joan Despí Moisès Broggi)
Trapé, Jaume (Universitat de Vic – Universitat Central de Catalunya. Departament de Bioquímica)

Date:	2026
Abstract:	Objectives: The objectives of this study included assessing the diagnostic performance of HE4 in malignant pleural effusions (MPEs) and identifying the benign etiologies associated with higher HE4 concentrations. Methods: The study involved patients with pleural effusion (PE) treated at Part Taulí University Hospital. PE and serum samples were collected and analyzed. Diagnosis of MPE was established by the presence of a positive cytology and/or positive pleural biopsy. HE4 concentrations in LP and serum - among other parameters - were measured on an ECLIA-Cobas e801 (Roche Diagnostics) analyzer. Subsequently, pleural fluid to serum HE4 ratio (PF/serum HE4 ratio) was calculated. Patients were assigned to different groups according to final diagnosis, transudate vs. exudate, MPE etiology and estimated glomerular filtration rate (eGFR). An evaluation was performed of the diagnostic performance of HE4 for MPE. Results: A total of 253 PF and serum samples were included. In patients with benign pleural effusion (BPE), transudates contained higher levels of HE4, as compared to exudates. The highest PF-HE4 concentrations and ratios were observed in MPEs, especially in patients with non-small cell lung cancer + ovarian cancer. The cut-off values established showed a sensitivity of 16. 7% (PF-HE4) and 12. 1% (ratio), with a 100% specificity, respectively. Following cut-off adjustment, higher sensitivity values were observed in patients with an eGFR ≥ 30 mL/min/1. 73m. Conclusions: Elevated HE4 concentrations may support MPE diagnosis and predict histology. Transudates contain elevated levels of HE4 and lower PF/serum-HE4 ratios. In the investigation of solid neoplasms, different serum HE4 cut-off values should be used for patients with PE, heart failure, cirrhosis or renal insufficiency.
Note:	Altres ajuts: This work was funded by the Parc Taulí Research and Innovation Institute Foundation (I3PT), through a grant awarded in the 2023 Taulí Research and Innovation Grants Call, and by the José Luis Castaño-SEQC Foundation through a grant from the 2023 Doctoral Program Grants for Young Professionals for Doctoral Theses.
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	HE4 ; Pleural fluid ; HE4 ratio ; Malignant pleural effusion
Published in:	Advances in Laboratory Medicine, Vol. 7, Num. 2 (April 2026) , p. 105-115, ISSN 2628-491X

DOI: 10.1515/almed-2025-0175

11 p, 1.4 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Parc Taulí Research and Innovation Institute (I3PT
Articles > Research articles
Articles > Published articles