| Data: |
2026 |
| Resum: |
Es va realitzar un estudi retrospectiu a l'Hospital Universitario Vall d'Hebron que va incloure pacients amb càncer d'endometri avançat o recurrent amb fenotip MMRd/inestabilitat de microsatèl·lits (MSI-H) tractades amb immunoteràpia entre agost de 2017 i desembre de 2024. Es van recopilar dades clíniques, histològiques i moleculars, incloent la determinació de l'estatus de deficiència del sistema de reparació d'errors d'aparellament (MMRd) i d'inestabilitat de microsatèl·lits (MSI-H) mitjançant immunohistoquímica, amb confirmació per PCR. L'anàlisi del TMB i del perfil molecular es va dur a terme mitjançant Mass-Spect (Sequenom) o NGS (Illumina), i les dades es van processar amb anàlisis estadístiques adequades utilitzant el programari R versió 4. 0. 3. Els resultats mostren que les pacients amb càncer d'endometri amb fenotip MMRd/MSI-H (inestabilitat de microsatèl·lits alta) tractades amb inhibidors anti-PD-1/PD-L1 presenten una elevada supervivència lliure de malaltia (SLM) i supervivència global (SG), especialment aquelles que aconsegueixen resposta parcial o completa al tractament. No es va observar una associació significativa entre la resposta terapèutica i la pèrdua de proteïnes MMR, la hipermetilació de MLH1, el TMB ni l'expressió de PD-L1. Així mateix, les pacients amb tumors doble classificador (MMRd/MSI-H-p53abn) van mostrar una resposta similar al grup MMRd/MSI-H. El desenvolupament de toxicitats immunomediades es va associar amb un millor pronòstic, fet que suggereix el seu possible valor com a marcador predictiu. Malgrat la mida mostral limitada, l'estudi conclou que les pacients amb càncer d'endometri amb fenotip MMRd/MSI-H que responen al tractament i desenvolupen toxicitats immunomediades presenten el millor pronòstic a llarg termini, sense identificar-se altres factors addicionals al fenotip MMRd que influeixin de manera significativa en la seva evolució. |
| Resum: |
Se realizó un estudio retrospectivo en el Hospital Universitario Vall d'Hebron que incluyó pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente con fenotipo MMRd/inestabilidad de microsatélites (MSI-H) tratadas con inmunoterapia entre agosto de 2017 y diciembre de 2024. Se recopilaron datos clínicos, histológicos y moleculares, incluyendo la determinación del estatus de deficiencia del sistema de reparación de errores de apareamiento (MMRd) y de inestabilidad de microsatélites (MSI-H) mediante inmunohistoquímica, con confirmación por PCR. El análisis del TMB y del perfil molecular se llevó a cabo mediante Mass-Spect (Sequenom) o NGS (Illumina), y los datos se procesaron con análisis estadísticos apropiados utilizando el software R versión 4. 0. 3. Los resultados muestran que las pacientes con cáncer de endometrio con fenotipo MMRd/MSI-H (inestabilidad de microsatélites alta) tratadas con inhibidores anti-PD-1/PD-L1 presentan una elevada supervivencia libre de enfermedad (SLE) y supervivencia global (SG), especialmente aquellas que alcanzan respuesta parcial o completa al tratamiento. No se observó una asociación significativa entre la respuesta terapéutica y la pérdida de proteínas MMR, la hipermetilación de MLH1, el TMB ni la expresión de PD-L1. Asimismo, las pacientes con tumores doble clasificador (MMRd/MSI-H-p53abn) mostraron una respuesta similar al grupo MMRd/MSI-H. El desarrollo de toxicidades inmunomediadas se asoció a un mejor pronóstico, lo que sugiere su posible valor como marcador predictivo. A pesar del tamaño muestral limitado, el estudio concluye que las pacientes con cáncer de endometrio con fenotipo MMRd/iMSI-H que responden al tratamiento y desarrollan toxicidades inmunomediadas presentan el mejor pronóstico a largo plazo, sin identificarse otros factores adicionales al fenotipo MMRd que influyan de manera significativa en su evolución. |
| Resum: |
A retrospective study was conducted at Hospital Universitario Vall d'Hebron including patients with advanced or recurrent endometrial cancer with an MMRd/high microsatellite instability (MSI-H) phenotype treated with immunotherapy between August 2017 and December 2024. Clinical, histological, and molecular data were collected, including assessment of mismatch repair deficiency (MMRd) and microsatellite instability (MSI-H) status by immunohistochemistry, with confirmation by PCR. Tumor mutational burden (TMB) and molecular profiling were analyzed using Mass-Spect (Sequenom) or next-generation sequencing (Illumina). Statistical analyses were performed according to variable type using R software version 4. 0. 3. Results show that patients with MMRd/MSI-H endometrial cancer treated with anti-PD-1/PD-L1 inhibitors achieved high progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), particularly those who obtained a partial or complete response. No significant association was found between treatment response and loss of MMR proteins, MLH1 hypermethylation, TMB, or PD-L1 expression. Patients with double-classifier tumors (MMRd/MSI-H-p53abn) demonstrated a similar response compared to the MMRd/MSI-H group. The development of immune-related adverse events was associated with improved prognosis, suggesting their potential role as predictive biomarkers. Despite the limited sample size, our study indicates that patients with MMRd/MSI-H endometrial cancer who achieve treatment response and develop immune-related toxicities have the best long-term outcomes. No additional factors beyond the MMRd phenotype were identified as significantly influencing prognosis in this selected patient population. |
| Resum: |
Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina. |
| Drets: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre i quan aquestes es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original i es reconegui l'autoria.  |
| Llengua: |
Castellà |
| Document: |
Tesi doctoral ; Text ; Versió publicada |
| Matèria: |
Càncer d'endometri ;
Endometrial cancer ;
Cáncer de endometrio ;
Ciències de la Salut |
visitant ::
identificació
dir.
