| Data: |
2026 |
| Resum: |
Introducció: L'hemorràgia subaracnoïdal aneurismàtica (aHSA) és una malaltia aguda i heterogènia amb una elevada mortalitat i morbiditat. Malgrat els avenços diagnòstics i terapèutics, la predicció del risc de deteriorament neurològic i del desenvolupament d'isquèmia cerebral tardana (IDCI) continua essent limitada. La hipòtesi central d'aquesta tesi és que la integració de dades clíniques i biomarcadors moleculars pot millorar l'estratificació precoç del risc i identificar subgrups biològicament coherents de pacients. Objectius: Estratificar els pacients afectes de aHSA segons el risc de dany neuronal isquèmic tardà, mitjançant l'ús de patrons biològics i clínics, explorar la relació entre elevació precoç de biomarcadors inflamatoris sistèmics i l'evolució clínica de pacients amb aHSA. Mètodes: Es van desenvolupar dos estudis complementaris: 1. Un estudi proteòmic per analitzar mostres plasmàtiques obtingudes dins les primeres 24 h en pacients amb i sense DCI, avaluant diferències en l'expressió proteica i les vies biològiques associades. 2. Un estudi retrospectiu amb pacients d'aHSA per identificar subfenotips basats en variables clíniques, radiològiques i analítiques d'admissió. Es va avaluar l'associació entre subfenotips i resultats clínics, així com la relació amb biomarcadors clàssics seleccionats. Resultats: 1. L'estudi proteòmic va identificar 15 proteïnes expressades diferencialment en les primeres 24 h en pacients que posteriorment desenvolupaven DCI. Aquestes incloïen una combinació de biomarcadors relacionats amb la disfunció endotelial (THSD1, CA3, PROK1) i la neuroinflamació (BGN, IFNG, CSF2). 2. El clustering clínic va identificar dos subfenotips diferenciats: un High-Risk Cluster, caracteritzat per major severitat inicial, alteracions sistèmiques i pitjors resultats (DCI, mortalitat i mRS), i un Low-Risk Cluster, amb una presentació més benigna. El biomarcador S100B es va mostrar significativament elevat en el subfenotip d'alt risc, reforçant-ne la coherència biològica. Conclusions: La fisiopatologia que condiciona el desenvolupament de DCI i l'evolució clínica de l'aHSA s'estableix de forma molt precoç després del sagnat. La integració entre biomarcadors proteòmics i subfenotips clínics ofereix una aproximació multimodal prometedora per millorar l'estratificació del risc i avançar cap a una medicina més personalitzada en l'aHSA. Aquesta tesi aporta noves hipòtesis mecanístiques i defineix un marc conceptual per a futurs models predictius i estudis de validació. |
| Resum: |
Introducción: La hemorragia subaracnoidea aneurismática (HSAa) es una enfermedad aguda y heterogénea con elevada mortalidad y morbilidad. A pesar de los avances diagnósticos y terapéuticos, la predicción del riesgo de deterioro neurológico y del desarrollo de isquemia cerebral tardía (DCI) sigue siendo limitada. La hipótesis central de esta tesis es que la integración de datos clínicos y biomarcadores moleculares puede mejorar la estratificación precoz del riesgo e identificar subgrupos biológicamente coherentes de pacientes. Objetivos: Estratificar a los pacientes con HSAa según el riesgo de daño neuronal isquémico tardío mediante el uso de patrones biológicos y clínicos, y explorar la relación entre la elevación precoz de biomarcadores inflamatorios sistémicos y la evolución clínica de los pacientes con HSAa. Métodos: Se desarrollaron dos estudios complementarios: Un estudio proteómico para analizar muestras plasmáticas obtenidas dentro de las primeras 24 h en pacientes con y sin DCI, evaluando diferencias en la expresión proteica y en las vías biológicas asociadas. Un estudio retrospectivo con pacientes con HSAa para identificar subfenotipos basados en variables clínicas, radiológicas y analíticas al ingreso. Se evaluó la asociación entre subfenotipos y resultados clínicos, así como la relación con biomarcadores clásicos seleccionados. Resultados: El estudio proteómico identificó 15 proteínas expresadas diferencialmente en las primeras 24 h en pacientes que posteriormente desarrollaron DCI. Estas incluían una combinación de biomarcadores relacionados con la disfunción endotelial (THSD1, CA3, PROK1) y la neuroinflamación (BGN, IFNG, CSF2). El análisis de clustering clínico identificó dos subfenotipos diferenciados: un High-Risk Cluster, caracterizado por mayor gravedad inicial, alteraciones sistémicas y peores resultados (DCI, mortalidad y mRS), y un Low-Risk Cluster, con una presentación más benigna. El biomarcador S100B se mostró significativamente elevado en el subfenotipo de alto riesgo, reforzando su coherencia biológica. Conclusiones: La fisiopatología que condiciona el desarrollo de DCI y la evolución clínica de la HSAa se establece de forma muy precoz tras el sangrado. La integración entre biomarcadores proteómicos y subfenotipos clínicos ofrece un enfoque multimodal prometedor para mejorar la estratificación del riesgo y avanzar hacia una medicina más personalizada en la HSAa. Esta tesis aporta nuevas hipótesis mecanísticas y define un marco conceptual para futuros modelos predictivos y estudios de validación. |
| Resum: |
Introduction: Aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH) is an acute and heterogeneous disease associated with high mortality and morbidity. Despite advances in diagnostic and therapeutic strategies, the ability to predict the risk of neurological deterioration and the development of delayed cerebral ischemia (DCI) remains limited. The central hypothesis of this thesis is that the integration of clinical data and molecular biomarkers may improve early risk stratification and enable the identification of biologically coherent patient subgroups. Objectives: To stratify patients with aSAH according to the risk of delayed ischemic neuronal injury using biological and clinical patterns, and to explore the relationship between early elevation of systemic inflammatory biomarkers and the clinical course of patients with aSAH. Methods: Two complementary studies were conducted: 1. - A proteomic study analyzing plasma samples obtained within the first 24 hours in patients with and without DCI, assessing differences in protein expression and associated biological pathways. 2. - A retrospective study of patients with aSAH aimed at identifying subphenotypes based on clinical, radiological, and laboratory variables at admission. Associations between subphenotypes and clinical outcomes were evaluated, as well as their relationship with selected classical biomarkers. Results: 1. - The proteomic study identified 15 proteins differentially expressed within the first 24 hours in patients who subsequently developed DCI. These included a combination of biomarkers related to endothelial dysfunction (THSD1, CA3, PROK1) and neuroinflammation (BGN, IFNG, CSF2). 2. - Clinical clustering identified two distinct subphenotypes: a High-Risk Cluster, characterized by greater initial severity, systemic disturbances, and worse outcomes (DCI, mortality, and modified Rankin Scale scores), and a Low-Risk Cluster with a more benign presentation. The biomarker S100B was significantly elevated in the high-risk subphenotype, reinforcing its biological coherence. Conclusions: the pathophysiological processes underlying the development of DCI and the clinical course of aSAH are established very early after the hemorrhagic event. The integration of proteomic biomarkers with clinical subphenotypes provides a promising multimodal approach to improve risk stratification and to move toward more personalized medicine in aSAH. This thesis generates novel mechanistic hypotheses and defines a conceptual framework for future predictive models and validation studies. |
| Resum: |
Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina. |
| Drets: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre i quan aquestes es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original i es reconegui l'autoria.  |
| Llengua: |
Català |
| Document: |
Tesi doctoral ; Text ; Versió publicada |
| Matèria: |
Hemorràgia subaracnoïdal ;
Subaracnoidal Hemorrhage ;
Hemorragia subaracnoidea ;
Ciències de la Salut |
visitant ::
identificació
dir.
