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Marcadores farmacogenéticos como factores predictivos de respuesta al tratamiento del VHC en pacientes VIH / autor: José María Guardiola Tey ; director: Pere Domingo Pedrol
Guardiola, Josep Maria
Domingo, Pere, (Domingo Pedrol) dir. (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Universitat Autònoma de Barcelona Departament de Medicina

Publicació: Bellaterra : Universitat Autònoma de Barcelona, DL 2012
Descripció: 1 recurs electrònic (144 p.)
Resum: La infección por el VHC afecta a un 3% de la población mundial. El tratamiento de esta infección consiste en la combinación de interferón pegilado por vía subcutánea una vez por semana, junto a la administración de RBV oral a diario. La curación se obtiene en menos de un 50% de los pacientes. La infección por el VHC es muy frecuente en pacientes con infección crónica por el VIH, llegando hasta un 50% de la población global de VIH. En estos pacientes la infección por el VHC tiene unas características propias. El VHC evoluciona más rápidamente a cirrosis, el porcentaje de hepatocarcinoma asociado al VHC es más alto, y la respuesta al tratamiento (interferón pegilado más ribavirina) es peor, llegando tan solo a un 40% de respuesta viral sostenida o RVS tras la finalización del tratamiento. En la actualidad, el tratamiento doble descrito pasará a ser un tratamiento triple, ya que en octubre del año 2011, se han aprobado dos nuevos fármacos para el tratamiento del VHC: boceprevir y telaprevir. Los nuevos fármacos obtienen porcentajes de RVS mucho más elevados. Por contra, aumentan el nivel de toxicidad y su precio es muy elevado. No está definido el algoritmo de tratamiento contando con la presencia de los nuevos inhibidores de la proteasa: no todos los pacientes serán tributarios de recibir un tratamiento triple. Es fundamental contar con la presencia de factores predictivos de respuesta al tratamiento. Con ellos podremos determinar cual es la mejor opción terapéutica para nuestros pacientes. En septiembre del año 2009 se publicó en Nature la influencia de diversas variantes alélicas a nivel del gen de la IL28B, situado en el cromosoma 19, en la RVS al tratamiento doble del VHC. En febrero del 2010 se publicó el efecto beneficioso de varios determinados genotipos del gen de la ITPA, situado en el cromosoma 20, sobre la anemia secundaria a RBV, en el tratamiento del VHC. No existen datos acerca del efecto conjunto de estos dos marcadores farmacogenéticos en el tratamiento del VHC en pacientes coinfectados por el VIH/VHC. La presente tesis analiza la influencia de estos dos marcadores farmacogenéticos como factores predictivos de respuesta y toxicidad al tratamiento VHC en pacientes coinfectados. Se han incluido 73 pacientes coinfectados con el VIH-VHC que han sido tratados al menos 12 semanas con interferón pegilado más RBV. A todos estos pacientes se les ha realizado la detección de las variantes alélicas a nivel rs12979860 en el gen de la IL28B, y también del rs1127354 a nivel del gen de la ITPA. A nivel del gen de la IL28B encontramos tres genotipos posibles: CC, CT y TT. Un 40% de la población es portador del genotipo CC que habitualmente se asocia con mejores porcentajes de RVS al tratamiento Los genotipos rs1127354 de la ITPA son: CC, CA, AA. La población portadora del alelo A es un 20%. Se asocia el ser portador del alelo A con una menor presencia de anemia secundaria a RBV. En nuestra población de pacientes coinfectados, la RVS se produjo globalmente en un 53%. En los portadores del genotipo CC la RVS asciende hasta el 70%, siendo del 40% en los portadores CT, TT (p = 0,04). La presencia de anemia es claramente superior en los pacientes portadores del genotipo CC del gen de la ITPA: el descenso porcentual de Hb a la semana 12 respecto la basal es del 23 % en los portadores CC, y del 12 % (p > 0,001) en los portadores CA/AA. Los pacientes portadores del alelo A de la ITPA presentan una RVS del 78% vs un 38% de los portadores CC (p = 0,03). Podemos concluir que existe una clara asociación entre RVS y ser portador del genotipo CC del IL28B y del genotipo CA/AA de la ITPA. La presencia de estos polimorfismos protectores puede ser de ayuda en la elección de la terapia anti VHC en pacientes VIH.
Resum: Hepatitis C virus (HCV) affects around 3% of the population worldwide. The standard of care is combination therapy with weekly subcutaneous pegylated interferon and twice daily oral ribavirine (RBV) for one year. Fewer than 50% of patients are cured. HCV infection is one of the most common co-morbid conditions in patients with human immunodeficiency virus (HIV) infection. It occurs in 50% of cases. Cirrhosis develops faster in coinfected patients and end-stage liver disease due to HCV is an important cause of death in HCV/HIV patients. Only 40% of HCV/HIV patient’s response to interferon/RBV (sustained viral response-SVR-). HCV treatment is now changing from double to triple therapy as two new therapies, telaprevir and boceprevir, were approved in 2011. This new triple combined therapy achieves higher percentages of SVR. However, such therapy increases toxicity and is very expensive. New treatment algorithms have not yet been defined. Use of predictive factors for SVR is fundamental to help in selecting the best therapeutic option for our patients. In September 2009 Nature published that some allelic variants in IL28B gene, located at chromosome 19, influence SVR to HCV treatment. In February 2010, the same journal published the beneficial effects of allelic variants of ITPA gene, located at chromosome 20, related to anaemia due to RBV use in HCV treatment. No data are yet available about how these two pharmacogenetic markers influence HCV treatment in HCV/HIV coinfected patients. This thesis analyses the influence of pharmacogenetic markers as predictive factors of SVR and toxicity to HCV treatment in HIV/HCV patients. A total of 73 coinfected patients were analysed and treated for at least 12 weeks. Allelic variants of IL28B (rs12979860) and ITPA genes (rs1127354) were determined in all patients. IL28B gene has three possible genotypes: CC, CT and TT. Forty percent of the population in Europe is CC carriers. This genotype is associated with higher percentages of SVR. ITPA gene also has three possible genotypes: CC, CA and AA. A-allele carriers have less anaemia due to RBV. In our series of coinfected patients the global percentage of SVR was 53%. CC carriers showed percentages of SVR around 70%, while CT/TT carriers only showed 40% (p = 0. 04) Anaemia was higher in rs1127354 CC-ITPA gene carriers. Hb decreased from week 1 to week 12 by 23% and 12% for CC and CA/AA carriers, respectively (p>0. 001). A-allele carriers showed SVR percentages of 78% while CC carriers showed 38% (p = 0. 03) We can conclude that being a CC-IL28B and CA/AA-ITPA carrier correlates strongly with SVR. Moreover, CA/AA ITPA protects from anaemia. Presence of these protective polymorphisms helps select the best HCV therapy for our HIV/HCV coinfected patients.
Nota: Bibliografia
Nota: Tesi doctoral - Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina, 2012
Nota: Descripció del recurs: el 01 setembre 2012
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Llengua: Castellà.
Document: Tesis i dissertacions electròniques ; doctoralThesis
Matèria: Infeccions per VIH ; Virus de l'hepatitis C ; Marcadors genètics

Adreça alternativa: http://hdl.handle.net/10803/83978


144 p, 1.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Tesis doctorals

 Registre creat el 2012-11-23, darrera modificació el 2014-11-19



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