Peripheral effects of morphine and expression of μ-opioid receptors in the dorsal root ganglia during neuropathic pain : nitric oxide signaling
Hervera Abad, Arnau (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Negrete, Roger (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Leánez, Sergi (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Martín-Campos, Jesús Maria (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Pol, Olga (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2011
Resum:	Background: The local administration of μ-opioid receptor (MOR) agonists attenuates neuropathic pain but the precise mechanism implicated in this effect is not completely elucidated. We investigated if nitric oxide synthesized by neuronal (NOS1) or inducible (NOS2) nitric oxide synthases could modulate the local antiallodynic effects of morphine through the peripheral nitric oxide-cGMP-protein kinase G (PKG)-ATP-sensitive K+ (KATP) channels signaling pathway activation and affect the dorsal root ganglia MOR expression during neuropathic pain. Results: In wild type (WT) mice, the subplantar administration of morphine dose-dependently decreased the mechanical and thermal allodynia induced by the chronic constriction of the sciatic nerve (CCI), which effects were significantly diminished after their co-administration with different subanalgesic doses of a selective NOS1 (N-[(4S)-4-amino-5-[(2-aminoethyl)amino]pentyl]-N'-nitroguanidine tris(trifluoroacetate) salt; NANT), NOS2 (L-N(6)-(1-iminoethyl)-lysine; L-NIL), L-guanylate cyclase (1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one; ODQ), PKG ((Rp)-8-(para-chlorophenylthio)guanosine-3',5'-cyclic monophosphorothioate; Rp-8-pCPT-cGMPs) inhibitor or a KATP channel blocker (glibenclamide). The evaluation of the expression of MOR in the dorsal root ganglia from sham-operated and sciatic nerve-injured WT, NOS1 knockout (KO) and NOS2-KO mice at 21 days after surgery demonstrated that, although the basal mRNA and protein levels of MOR were similar between WT and both NOS-KO animals, nerve injury only decreased their expression in WT mice. Conclusions: These results suggest that the peripheral nitric oxide-cGMP-PKG-KATP signaling pathway activation participates in the local antiallodynic effects of morphine after sciatic nerve injury and that nitric oxide, synthesized by NOS1 and NOS2, is implicated in the dorsal root ganglia down-regulation of MOR during neuropathic pain.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; Versió publicada
Publicat a:	Molecular pain, Vol. 7, N. 25 (April 2011) , p. 1-11, ISSN 1744-8069

DOI: 10.1186/1744-8069-7-25
PMID: 21486477

11 p, 649.8 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Neurociències (INc)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles publicats