Influence of transgenic metallothionein-1 on gliosis, CA1 neuronal loss, and brain metal levels of the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease
Comes, Gemma (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Manso Sanz, Yasmina (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Escrig, Anna (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Fernandez-Gayol, Olaya (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Sanchis Tortosa, Paula (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Molinero, Amalia (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Giralt, Mercedes (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Carrasco, Javier (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Hidalgo Pareja, Juan (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)

Date:	2017
Abstract:	The mouse model of Alzheimer's disease (AD), Tg2576 mice (APP), has provided valuable information, such as the role of the metallothionein (MT) family in their behavioral and amyloidosis phenotypes. In this study, we further characterize the role of MT-1 by crossing Mt1-overexpressing mice with Tg2576 mice (APPTgMT). In 14-month-old mice, MT-1(/2) protein levels were dramatically increased by Mt1 overexpression throughout the cortex (Cx), which showed a prominent caudal-rostral gradient, and the hippocampus (HC). There was a trend for MT-1(/2) immunostaining to be increased in the areas surrounding the amyloid plaques in control male mice but not in Mt1-overexpressing mice. Gliosis was elicited by the amyloid plaques, but the effects of Mt1 overexpression were modest. However, in hippocampal western blots the microglial marker Iba-1 was increased in old male APPTgMT mice compared to APP-wild type (APPWT) mice, and the opposite was observed in young mice. Hippocampal CA1 neuronal loss was observed in Tg2576 mice, but was unaffected by Mt1 overexpression. Aging increased Zn and Cu levels differently depending on brain area, sex, and genotype. Thus, the effects of Mt1 overexpression on the phenotype of Tg2576 mice here studied are modest.
Grants:	Ministerio de Economía y Competitividad BES-2015-071959 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-56546-R Ministerio de Educación, Cultura y Deporte FPU2012/00365 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2011-23272
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Alzheimer's disease ; Tg2576 ; Metallothionein-1 ; Amyloid plaques ; Gliosis ; CA1 neuronal loss ; Metals
Published in:	International journal of molecular sciences, Vol. 18, issue 2 (Feb. 2017) , art. 251, ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms18020251
PMID: 28134760

12 p, 5.5 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Neurociències (INc)
Articles > Research articles
Articles > Published articles