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La nefropatía tubulointersticial autosómica dominante (NTAD) es una enfermedad renal hereditaria que se caracteriza por un daño tubulointersticial crónico. Clínicamente cursa con una enfermedad renal crónica (ERC) de lenta evolución con ausencia o mínima proteinuria y ausencia de microhematuria, con una edad de enfermedad renal crónica terminal (ERCT) muy variable. Actualmente se conocen 4 genes (UMOD, MUC1, HNF1B y REN) cuya mutación es responsable de cuatro subtipos de NTAD. Los subtipos más frecuentemente descritos en la literatura son los causados por mutación en los genes UMOD y MUC1. El objetivo de la tesis fue estudiar una cohorte de familias con clínica sugestiva de nefropatía tubulointersticial crónica, la realización del estudio genético y el análisis de las características clínicas de los pacientes. Se recogieron un total de 49 familias con clínica sugestiva de NTAD procedentes de la Fundació Puigvert y de otros centros de España. Se realizó el estudio genético de cada una de las familias, encontrando mutación en 25 de ellas, 9 tenían mutación en el gen UMOD y 16 tenían mutación en el gen MUC1. Las diferencias clínicas más significativas entre los dos grupos fueron, la prevalencia de la hiperuricemia, que resultó más frecuente en los pacientes con mutación en el gen UMOD, y la edad al alcanzar la ERCT, que fue más precoz en los pacientes con mutación en el gen MUC1 (51 vs 56 años). No se detectaron otras manifestaciones renales ni extrarenales características que permitieran diferenciar entre ambas. Resultó destacada la gran variabilidad inter e intra familiar en cuando la edad de ERCT, reflejando la muy probable influencia de comorbilidades y factores modificadores tales como factores ambientales, genéticos o epigenéticos que modularían el fenotipo en estas nefropatías de presentación en la edad adulta. La caída del filtrado glomerular en ambos grupos resultó de media de 3,5ml/min/año, siendo mucho más lento que para la gran mayoría de nefropatías. En la cohorte estudiada no se encontró ningún paciente con mutación en los genes HNF1B ni REN, confirmando la baja incidencia reportada en la literatura. También se analizó un subgrupo de pacientes con clínica de nefropatía tubulointersticial crónica sin causa secundaria y sin antecedentes familiares de nefropatía. No se encontró ninguna mutación en ninguno de estos pacientes, concluyendo que en los casos aislados, aunque pueden tratarse de un caso de novo, la indicación del estudio genético debe valorarse de forma individualizada. En conclusión, esta tesis ha permitido profundizar en una enfermedad renal hereditaria poco frecuente y muy desconocida en la actualidad. |
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