Cholesterol and 27-hydroxycholesterol promote thyroid carcinoma aggressiveness
Revilla, Giovanna (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Pons, Monica de Pablo (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Baila-Rueda, Lucía (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
García-León, Annabel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Santos, David (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Cenarro, Ana (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Magalhaes, Marcelo (Hospital of the Federal University of Maranhão. Service of Endocrinology)
Blanco, R. M. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Moral Duarte, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Pérez, José Ignacio (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sabé, Gerard (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
González, Cintia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Fuste, Victoria (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Lerma Puertas, Enrique (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Faria, Manuel dos Santos (Hospital of the Federal University of Maranhão. Service of Endocrinology)
De Leiva Hidalgo, Alberto (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Corcoy i Pla, Rosa (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Escolà-Gil, Joan Carles (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Mato, Eugenia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)

Data:	2019
Resum:	Cholesterol mediates its proliferative and metastatic effects via the metabolite 27-hydroxycholesterol (27-HC), at least in breast and endometrial cancer. We determined the serum lipoprotein profile, intratumoral cholesterol and 27-HC levels in a cohort of patients with well-differentiated papillary thyroid carcinoma (PTC; low/intermediate and high risk), advanced thyroid cancers (poorly differentiated, PDTC and anaplastic thyroid carcinoma, ATC) and benign thyroid tumors, as well as the expression of genes involved in cholesterol metabolism. We investigated the gene expression profile, cellular proliferation, and migration in Nthy-ori 3. 1 and CAL-62 cell lines loaded with human low-density lipoprotein (LDL). Patients with more aggressive tumors (high-risk PTC and PDTC/ATC) showed a decrease in blood LDL cholesterol and apolipoprotein B. These changes were associated with an increase in the expression of the thyroid's LDL receptor, whereas 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase and 25-hydroxycholesterol 7-alpha-hydroxylase were downregulated, with an intratumoral increase of the 27-HC metabolite. Furthermore, LDL promoted proliferation in both the Nthy-ori 3. 1 and CAL-62 thyroid cellular models, but only in ATC cells was its cellular migration increased significantly. We conclude that cholesterol and intratumoral accumulation of 27-HC promote the aggressive behavior process of PTC. Targeting cholesterol metabolism could be a new therapeutic strategy in thyroid tumors with poor prognosis.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III FIS-16-00139
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Lipoproteins ; Thyroid cancer
Publicat a:	Scientific reports, Vol. 9 (July 2019) , art. 10260, ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-019-46727-2
PMID: 31311983

13 p, 2.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats