Antigen-specific immunotherapy combined with a regenerative drug in the treatment of experimental type 1 diabetes
Villalba Felipe, Adrián (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Rodríguez-Fernández, Silvia (Institut Germans Trias i Pujol)
Perna-Barrull, David (Institut Germans Trias i Pujol)
Ampudia Carrasco, Rosa María (Institut Germans Trias i Pujol)
Gómez Muñoz, Laia (Institut Germans Trias i Pujol)
Pujol-Autonell, Irma (Institut Germans Trias i Pujol)
Aguilera, Eva (Institut Germans Trias i Pujol)
Risueño, Ruth M. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Cano-Sarabia, Mary (Institut Català de Nanociència i Nanotecnologia)
Maspoch Comamala, Daniel (Institut Català de Nanociència i Nanotecnologia)
Vázquez, Federico (Institut Germans Trias i Pujol)
Vives-Pi, Marta (Institut Germans Trias i Pujol)

Data:	2020
Resum:	Type 1 diabetes is an autoimmune disease caused by the destruction of the insulin-producing β-cells. To revert type 1 diabetes, the suppression of the autoimmune attack should be combined with a β-cell replacement strategy. It has been previously demonstrated that liraglutide, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, restores β-cell mass in type 1 diabetes, via α-cell transdifferentiation and neogenesis. We report here that treatment with liraglutide does not prevent type 1 diabetes in the spontaneous non-obese diabetic (NOD) mouse model, but it tends to reduce leukocytic islet infiltration. However, in combination with an immunotherapy based on tolerogenic liposomes, it is effective in ameliorating hyperglycaemia in diabetic NOD mice. Importantly, liraglutide is not detrimental for the tolerogenic effect that liposomes exert on dendritic cells from patients with type 1 diabetes in terms of membrane expression of molecules involved in antigen presentation, immunoregulation and activation. Moreover, the in vivo effect of the combined therapy was tested in mice humanised with peripheral blood mononuclear cells from patients with type 1 diabetes, showing no adverse effects in leukocyte subsets. In conclusion, the combination therapy with liraglutide and a liposome-based immunotherapy is a promising candidate strategy for type 1 diabetes.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad SEV-2017-0706
Nota:	Altres ajuts: this work has been funded by Fundació La Marató de TV3 (project 201632_10). SRF was supported by Diabe-tesCero Foundation.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Endocrinology ; Immunology
Publicat a:	Scientific reports, Vol. 10 (2020) , art. 18927, ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-020-76041-1
PMID: 33144616

11 p, 4.3 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències > Institut Català de Nanociència i Nanotecnologia (ICN2)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats