Deficiency in the glycosyltransferase Gcnt1 increases susceptibility to tuberculosis through a mechanism involving neutrophils
Fonseca, Kaori L. (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Maceiras, Ana Raquel (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Matos, Rita (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Simoes-Costa, Luisa (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Sousa, Jeremy (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Cá, Baltazar (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Barros, Leandro (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Fernandes, Ana Isabel (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Mereiter, Stefan (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Reis, Ricardo (CDP-Centro de Diagnóstico Pneumológico do Porto)
Gomes, Joana (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Tapia, Gustavo (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Rodríguez-Martínez, Paula (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Martín-Céspedes, Montse (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Vashakidze, Sergo (National Center for Tuberculosis and Lung Diseases (NCTLD). Tbilisi)
Gogishvili, Shota (National Center for Tuberculosis and Lung Diseases (NCTLD). Tbilisi)
Nikolaishvili, Keti (National Center for Tuberculosis and Lung Diseases (NCTLD). Tbilisi)
Appelberg, Rui (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Gärtner, Fátima (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Rodrigues, Pedro N. S. (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Vilaplana, Cristina (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Reis, Celso A. (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Magalhães, Ana (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Saraiva, Margarida (Universidade do Porto. Instituto de Investigação e Inovação em Saúde)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2020
Resumen:	Modulation of immunity and disease by glycans is increasingly recognized. However, how host glycosylation shapes and is shaped by tuberculosis remains poorly understood. We show that deficiency in the glucosaminyl (N-acetyl) transferase 1 (Gcnt1), a key enzyme for core-2 O -glycans biosynthesis, drives susceptibility to Mycobacterium tuberculosis infection. The increased susceptibility of Gcnt1 deficient mice was characterized by extensive lung immune pathology, mechanistically related to neutrophils. Uninfected Gcnt1 deficient mice presented bone marrow, blood and lung neutrophilia, which further increased with infection. Blood neutrophilia required Gcnt1 deficiency in the hematopoietic compartment, relating with enhanced granulopoiesis, but normal cellular egress from the bone marrow. Interestingly, for the blood neutrophilia to translate into susceptibility to M. tuberculosis infection, Gnct1 deficiency in the stroma was also necessary. Complete Gcnt1 deficiency associated with increased lung expression of the neutrophil chemoattractant CXCL2. Lastly, we demonstrate that the transcript levels of various glycosyltransferase-encoding genes were altered in whole blood of active tuberculosis patients and that sialyl Lewis x, a glycan widely present in human neutrophils, was detected in the lung of tuberculosis patients. Our findings reveal a previously unappreciated link between Gcnt1, neutrophilia and susceptibility to M. tuberculosis infection, uncovering new players balancing the immune response in tuberculosis.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III CP13/00174 Instituto de Salud Carlos III CPII18/00031 Instituto de Salud Carlos III PI16/01511
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Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	Mucosal Immunology, Vol. 13 (march 2020) , p. 836-848, ISSN 1935-3456

DOI: 10.1038/s41385-020-0277-7
PMID: 32203062

13 p, 3.5 MB

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