A genome-wide methylation study reveals X chromosome and childhood trauma methylation alterations associated with borderline personality disorder
Arranz, María Jesús (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Gallego-Fabrega, Cristina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Martin Blanco, Ana (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Soler, Joaquim (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Elices, M. (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Dominguez-Clave, Elisabet (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Salazar, Juliana (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Vega, Daniel (Hospital d'Igualada)
Briones-Buixassa, Laia (Hospital d'Igualada)
Pascual Mateos, Juan Carlos (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)

Fecha:	2021
Resumen:	Borderline personality disorder (BPD) is a severe and highly prevalent psychiatric disorder, more common in females than in males and with notable differences in presentation between genders. Recent studies have shown that epigenetic modifications such as DNA methylation may modulate gene × environment interactions and impact on neurodevelopment. We conducted an epigenome wide study (Illumina Infinium HumanMethylation450k beadchip) in a group of BPD patients with (N = 49) and without (N = 47) childhood traumas and in a control group (N = 44). Results were confirmed in a replication cohort (N = 293 BPD patients and N = 114 controls) using EpiTYPER assays. Differentially methylated CpG sites were observed in several genes and intragenic regions in the X chromosome (PQBP1, ZNF41, RPL10, cg07810091 and cg24395855) and in chromosome 6 (TAP2). BPD patients showed significantly lower methylation levels in these CpG sites than healthy controls. These differences seemed to be increased by the existence of childhood trauma. Comparisons between BPD patients with childhood trauma and patients and controls without revealed significant differences in four genes (POU5F1, GGT6, TNFRSF13C and FAM113B), none of them in the X chromosome. Gene set enrichment analyses revealed that epigenetic alterations were more frequently found in genes controlling oestrogen regulation, neurogenesis and cell differentiation. These results suggest that epigenetic alterations in the X chromosome and oestrogen-regulation genes may contribute to the development of BPD and explain the differences in presentation between genders. Furthermore, childhood trauma events may modulate the magnitude of the epigenetic alterations contributing to BPD.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III PI14/00214
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Clinical genetics ; Psychiatric disorders
Publicado en:	Translational psychiatry, Vol. 11 (january 2021) , ISSN 2158-3188

DOI: 10.1038/s41398-020-01139-z
PMID: 33414392

10 p, 585.4 KB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Neurociències (INc)
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados