Downregulation of miR-335-5P in Amyotrophic Lateral Sclerosis Can Contribute to Neuronal Mitochondrial Dysfunction and Apoptosis
de Luna Salva, Noemí (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Turon-Sans, Joana (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Cortés-Vicente, Elena (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Carrasco-Rozas, Ana (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Illán-Gala, Ignacio (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Dols Icardo, Oriol (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Clarimón, Jordi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Lleó, Alberto (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Gallardo, Eduard (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Illa, Isabel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Rojas-García, Ricardo (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2020
Abstract:	Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease for which the pathophysiological mechanisms of motor neuron loss are not precisely clarified. Environmental and epigenetic mechanisms such as microRNAs (miRNAs) could have a role in disease progression. We studied the expression pattern of miRNAs in ALS serum from 60 patients and 29 healthy controls. We also analyzed how deregulated miRNAs found in serum affected cellular pathways such as apoptosis, autophagy and mitochondrial physiology in SH-SY5Y cells. We found that miR-335-5p was downregulated in ALS serum. SH-SY5Y cells were transfected with a specific inhibitor of miR-335-5p and showed abnormal mitochondrial morphology, with an increment of reactive species of oxygen and superoxide dismutase activity. Pro-apoptotic caspases-3 and 7 also showed an increased activity in transfected cells. The downregulation of miR-335-5p, which has an effect on mitophagy, autophagy and apoptosis in SH-SY5Y neuronal cells could have a role in the motor neuron loss observed in ALS.
Grants:	Instituto de Salud Carlos III PI15/1618 Instituto de Salud Carlos III PI19/01543
Note:	Altres ajuts:Fundació La Marató de TV3 (201437.10 to R.R.). Rio Hortega grant (CM17/00074) from "Acción Estratégica en Salud 2013-2016"
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Neurological disorders ; Neurodegenerative diseases ; Neuromuscular disease
Published in:	Scientific reports, Vol. 10 (march 2020) , ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-020-61246-1
PMID: 32152380

12 p, 3.9 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Research articles
Articles > Published articles