Mycobacterial surface characters remodeled by growth conditions drive different tumor-infiltrating cells and systemic IFN-γ/IL-17 release in bladder cancer treatment
Guallar Garrido, Sandra (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Campo Pérez, Víctor (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Pérez-Trujillo, Míriam (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química)
Cabrera Navarro, Cecilia (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Senserrich, Jordi (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Sánchez Chardi, Alejandro (Universitat Autònoma de Barcelona. Servei de Microscòpia)
Rabanal Prados, Rosa Ma (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina i Cirurgia Animals)
Gomez, Elisabet (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Noguera-Ortega, Estela (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Luquín Fernández, Marina (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Julián Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)

Data:	2022
Resum:	The mechanism of action of intravesical Mycobacterium bovis BCG immunotherapy treatment for bladder cancer is not completely known, leading to misinterpretation of BCG-unresponsive patients, who have scarce further therapeutic options. BCG is grown under diverse culture conditions worldwide, which can impact the antitumor effect of BCG strains and could be a key parameter of treatment success. Here, BCG and the nonpathogenic Mycobacterium brumae were grown in four culture media currently used by research laboratories and BCG manufacturers: Sauton-A60, -G15 and -G60 and Middlebrook 7H10, and used as therapies in the orthotopic murine BC model. Our data reveal that each mycobacterium requires specific culture conditions to induce an effective antitumor response. since higher survival rates of tumor-bearing mice were achieved using M. brumae -A60 and BCG-G15 than the rest of the treatments. M. brumae -A60 was the most efficacious among all tested treatments in terms of mouse survival, cytotoxic activity of splenocytes against tumor cells, higher systemic production of IL-17 and IFN-ɣ, and bladder infiltration of selected immune cells such as ILCs and CD4. BCG-G15 triggered an antitumor activity based on a massive infiltration of immune cells, mainly CD3 + (CD4 + and CD8 +) T cells, together with high systemic IFN-ɣ release. Finally, a reduced variety of lipids was strikingly observed in the outermost layer of M. brumae -A60 and BCG-G15 compared to the rest of the cultures, suggesting an influence on the antitumor immune response triggered. These findings contribute to understand how mycobacteria create an adequate niche to help the host subvert immunosuppressive tumor actions.
Ajuts:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017SGR-229 Agencia Estatal de Investigación RTI2018-098777-B-I00
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Innate-lymphoid cells ; Innate immune response ; Non-muscle invasive ; BCG ; Lipid ; Tumor microenvironment
Publicat a:	Oncoimmunology, Vol. 11, Issue 1 (March 2022) , art. e2051845, ISSN 2162-402X

DOI: 10.1080/2162402X.2022.2051845
PMID: 35355681

0 p, 3.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats