Peptides against Low Density Lipoprotein (LDL) Aggregation Inhibit Intracellular Cholesteryl Ester Loading and Proliferation of Pancreatic Tumor Cells
Benitez Amaro, Aleyda (Institut d'Investigacions Biomèdiques de Barcelona)
Martínez-Bosch, Neus (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Manero-Rupérez, Noemí (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Claudi, Lene (Institut d'Investigacions Biomèdiques de Barcelona)
La Chica Lhoëst, Maria Teresa (Institut d'Investigacions Biomèdiques de Barcelona)
Soler Castany, Marta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Ros-Blanco, Lia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Navarro, Pilar (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Llorente-Cortés, Vicenta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Data:	2022
Resum:	Dyslipidemia, metabolic disorders and/or obesity are postulated as risk factors for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). The majority of patients with these metabolic alterations have low density lipoproteins (LDLs) with increased susceptibility to become aggregated in the extracellular matrix (ECM). LDL aggregation can be efficiently inhibited by low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1)-based peptides. The objectives of this work were: (i) to determine if aggregated LDLs affect the intracellular cholesteryl ester (CE)/free cholesterol (FC) ratio and/or the tumor pancreatic cell proliferation, using sphingomyelinase-modified LDL particles (Aggregated LDL, AgLDL); and (ii) to test whether LRP1-based peptides, highly efficient against LDL aggregation, can interfere in these processes. For this, we exposed human pancreatic cancer cell lines (PANC-1, RWP-1 and Capan-1) to native (nLDL) or AgLDLs in the absence or presence of LRP1-based peptides (DP3) or irrelevant peptides (IP321). Results of thin-layer chromatography (TLC) following lipid extraction indicate that AgLDLs induce a higher intracellular CE/FC ratio than nLDL, and that DP3 but not IP321 counteracts this effect. AgLDLs also increase PANC-1 cell proliferation, which is inhibited by the DP3 peptide. Our results indicate that AgLDL-induced intracellular CE accumulation plays a crucial role in the proliferation of pancreatic tumor cell lines. Peptides with anti-LDL aggregation properties may thus exhibit anti-tumor effects.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III FIS PI18/01584 Instituto de Salud Carlos III FIS PI20/00625 Instituto de Salud Carlos III FI19/00205 Instituto de Salud Carlos III CB16/11/00276 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR/946 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR/225
Nota:	Altres ajuts: Fundación BBVA Convocatoria Ayudas a Equipos de Investigación Científica Fundación BBVA 2019; Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER); Ministerio de Asuntos Económicos y Transformación Digital, RED2018-102799-T
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article de revisió ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Anti-LDL aggregation peptides ; LDL atherogenicity ; Cholesteryl esters ; Pancreatic ductal adenocarcinoma
Publicat a:	Cancers, Vol. 14 Núm. 4 (February 2022) , p. 890, ISSN 2072-6694

DOI: 10.3390/cancers14040890
PMID: 35205638

15 p, 3.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats