Impact of Betamethasone Pretreatment on Engrafment of Cord Blood-Derived Hematopoietic Stem Cells
Perna-Barrull, David (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Gómez Muñoz, Laia (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Rodríguez-Fernández, Silvia (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Gieras, Anna (University Medical Center Hamburg-Eppendorf)
Ampudia Carrasco, Rosa María (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Almenara-Fuentes, Lidia (Ahead Therapeutics SL (Barcelona, Espanya))
Risueño, Ruth M (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Querol, Sergi (Institut Germans Trias i Pujol. Banc de Sang i Teixits)
Tolosa, Eva (University Medical Center Hamburg-Eppendorf)
Vives Pi, Marta (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)

Data:	2022
Resum:	Hematopoietic stem cell (HSC) transplantation is crucial to cure hematologic malignancies. Umbilical cord blood (UCB) is a source of stem cells, but 90% of UCB units are discarded due to low cellularity. Improving the engraftment capacities of CD34 + stem cells would allow the use of UCB that were so far rejected. Betamethasone induces long-term transcriptomic and epigenomic changes in immune cells through glucocorticoid receptor. We hypothesize that discarded UCB could be used owing to improvements induced by betamethasone. Isolated CD34 + HSC from UCB were exposed to the synthetic glucocorticoids betamethasone and fluticasone for 20 h, and cell phenotype was determined before transplantation. NSG mice were sub-lethally irradiated (1 Gy or 2 Gy) 6 h before intravenously transferring 2-5 × 10 5 CD34 + HSC. The peripheral blood engraftment levels and the leukocyte subsets were followed up for 20 weeks using flow cytometry. At end point, the engraftment and leukocyte subsets were determined in the spleen and bone marrow. We demonstrated that betamethasone has surprising effects in recovering immune system homeostasis. Betamethasone and fluticasone increase CXCR4 and decrease HLA class II and CD54 expression in CD34 + HSCs. Both glucocorticoids-exposed cells showed a similar engraftment in 2 Gy-irradiated NSG mice. Interestingly, betamethasone-exposed cells showed enhanced engraftment in 1 Gy-irradiated NSG mice, with a trend to increase regulatory T cell percentage when compared to control. Betamethasone induces alterations in CD34 + HSCs and improve the engraftment, leading to a faster immune system recovery, which will contribute to engrafted cells survival.
Nota:	Altres ajuts: acords transformatius de la UAB
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Betamethasone ; Cord blood ; Hematopoietic stem cell ; CD34 + ; Transplantation ; Immune system
Publicat a:	Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis, Vol. 71 (december 2022) , ISSN 1661-4917

DOI: 10.1007/s00005-022-00666-5
PMID: 36528821

14 p, 4.8 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats