Genomics improves risk stratification of adults with T-cell acute lymphoblastic leukemia enrolled in measurable residual disease-oriented trials
González-Gil, Celia (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Morgades, Mireia (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Lopes, Thaysa (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Fuster-Tormo, Francisco (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
García-Chica, Jesús (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Zhao, Ran (Cleveland Clinic)
Montesinos, Pau (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Torrent Catarineu, Anna (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Díaz-Beyá, Marina (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Coll, Rosa (Institut Català d'Oncologia)
Hermosín, Lourdes (Hospital de Jerez)
Mercadal, Santiago (Hospital Duran i Reynals-ICO (Hospitalet del Llobregat))
González-Campos, José (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Zamora, Lurdes (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Artola, Teresa (Hospital de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
Vall-Llovera, Ferran (Hospital Universitari MútuaTerrassa (Terrassa, Catalunya))
Tormo, Mar (Instituto de Investigación Sanitaria (València))
Gil-Cortés, Cristina (Hospital General de Alicante (Alicante))
Barba, Pere (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Novo, Andrés (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Ribera Salas, Jordi (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Bernal, Teresa (Hospital Universitario Central de Asturias)
de Ugarriza, Paula López (Hospital Universitario Central de Asturias)
Queipo, María-Paz (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Martínez-Sánchez, Pilar (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
Giménez, Alicia (Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid))
González-Martínez, Teresa (Hospital Universitario de Salamanca)
Cladera, Antonia (Hospital Universitari Son Llàtzer (Palma de Mallorca, Balears))
Cervera, José (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Fernández-Martín, Rosa (Hospital Universitario Insular de Gran Canaria)
Ardaiz, María Ángeles (Complejo Hospitalario de Navarra)
Vidal, María Jesús (Complejo Hospitalario de León)
Baena, Ángela (Complejo Hospitalario de Jaén)
López-Bigas, Nuria (Institut de Recerca Biomèdica (Barcelona))
Bigas Salvans, Anna (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Maciejewski, Jaroslaw (Taussig Cancer Institute)
Orfao, Alberto (Universidad de Salamanca)
Ribera, Jose-Maria (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Genescà, Eulàlia (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2022
Resum:	Genetic information has been crucial to understand the pathogenesis of T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) at diagnosis and at relapse, but still nowadays has a limited value in a clinical context. Few genetic markers are associated with the outcome of T-ALL patients, independently of measurable residual disease (MRD) status after therapy. In addition, the prognostic relevance of genetic features may be modulated by the specific treatment used. We analyzed the genetic profile of 145 T-ALL patients by targeted deep sequencing. Genomic information was integrated with the clinical-biological and survival data of a subset of 116 adult patients enrolled in two consecutive MRD-oriented trials of the Spanish PETHEMA (Programa Español de Tratamientos en Hematología) group. Genetic analysis revealed a mutational profile defined by DNMT3A/ N/KRAS/ MSH2/ U2AF1 gene mutations that identified refractory/resistant patients. Mutations in the DMNT3A gene were also found in the non-leukemic cell fraction of patients with T-ALL, revealing a possible mutational-driven clonal hematopoiesis event to prime T-ALL in elderly. The prognostic impact of this adverse genetic profile was independent of MRD status on day +35 of induction therapy. The combined worse-outcome genetic signature and MRD on day +35 allowed risk stratification of T-ALL into standard or high-risk groups with significantly different 5-year overall survival (OS) of 52% (95% confidence interval: 37-67) and 17% (95% confidence interval: 1-33), respectively. These results confirm the relevance of the tumor genetic profile in predicting patient outcome in adult T-ALL and highlight the need for novel gene-targeted chemotherapeutic schedules to improve the OS of poor-prognosis T-ALL patients.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI19/01828 Instituto de Salud Carlos III PI19/01183
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Haematologica, Vol. 108 (november 2022) , p. 969-980, ISSN 1592-8721

DOI: 10.3324/haematol.2022.281196
PMID: 36325893

12 p, 1.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats