Methotrexate Ameliorates Systemic Inflammation and Septic Associated-Lung Damage in a Cecal Ligation and Puncture Septic Rat Model
Bringué, Josep (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Guillamat-Prats, Raquel (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Martinez, Maria Luisa (Hospital Universitari General de Catalunya)
Torrents, Eva (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Camprubí-Rimblas, Marta (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Blanch, Lluís (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Artigas Raventós, Antoni (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2021
Resum:	Sepsis is a serious, heterogeneous clinical entity produced by a severe and systemic host inflammatory response to infection. Methotrexate (MTX) is a folate-antagonist that induces the generation of adenosine and also inhibits JAK/STAT pathway; MTX it is widely used as an anti-inflammatory drug to control the immune system. The aim of this study was to assess the beneficial effects of a single and low dose of MTX in the systemic response and acute lung injury (ALI) induced by sepsis. As in the clinics, we treated our animals with antibiotics and fluids and performed the source control to mimic the current clinic treatment. Sepsis was induced in rats by a cecal ligation puncture (CLP) procedure. Six hours after induction of sepsis, we proceeded to the source control; fluids and antibiotics were administered at 6 h and 24 h after CLP. MTX (2. 5 mg/Kg) was administered 6 h after the first surgery in one CLP experimental group and to one Sham group. A protective effect of MTX was observed through a significant reduction of pro-inflammatory cytokines and a decrease infiltration of inflammatory cells in the lung. In addition, we found a regulation in adenosine receptor A2aR and the metalloproteinases by MTX. A single, low dose of MTX attenuates sepsis lung-associated damage by decreasing pro-inflammatory response, infiltration of pro-inflammatory cells and avoiding defective tissue lung remodeling.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad PI15/02204
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Acute lung injury ; Acute respiratory distress syndrome ; Methotrexate ; Sepsis ; Systemic inflammation
Publicat a:	International journal of molecular sciences, Vol. 22 (september 2021) , ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms22179612
PMID: 34502521

14 p, 3.3 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats