LRP1-Mediated AggLDL Endocytosis Promotes Cholesteryl Ester Accumulation and Impairs Insulin Response in HL-1 Cells
Actis Dato, Virginia (Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI))
Benitez Amaro, Aleyda (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Gonzalo Calvo, David de (Instituto de Salud Carlos III)
Vazquez, M. (Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI))
Bonacci, G. (Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI))
Llorente-Cortés, V. (Instituto de Salud Carlos III)
Chiabrando, G.A. (Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI))
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2020
Resum:	The cardiovascular disease (CVD) frequently developed during metabolic syndrome and type-2 diabetes mellitus is associated with increased levels of aggregation-prone small LDL particles. Aggregated LDL (aggLDL) internalization is mediated by low-density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP1) promoting intracellular cholesteryl ester (CE) accumulation. Additionally, LRP1 plays a key function in the regulation of insulin receptor (IR) and glucose transporter type 4 (GLUT4) activities. Nevertheless, the link between LRP1, CE accumulation, and insulin response has not been previously studied in cardiomyocytes. We aimed to identify mechanisms through which aggLDL, by its interaction with LRP1, produce CE accumulation and affects the insulin-induced intracellular signaling and GLUT4 trafficking in HL-1 cells. We demonstrated that LRP1 mediates the endocytosis of aggLDL and promotes CE accumulation in these cells. Moreover, aggLDL reduced the molecular association between IR and LRP1 and impaired insulin-induced intracellular signaling activation. Finally, aggLDL affected GLUT4 translocation to the plasma membrane and the 2-NBDG uptake in insulin-stimulated cells. We conclude that LRP1 is a key regulator of the insulin response, which can be altered by CE accumulation through LRP1-mediated aggLDL endocytosis.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad CB16/11/00403
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Glucose ; Intracellular traffic ; Lipid ; Membranes ; Signaling
Publicat a:	Cells, Vol. 9 Núm. 1 (october 2020) , p. 419, ISSN 2073-4409

DOI: 10.3390/cells9010182
PMID: 31936892

17 p, 2.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats