Genome-Wide Association Study of VKORC1 and CYP2C9 on acenocoumarol dose, stroke recurrence and intracranial haemorrhage in Spain
Cullell, Natalia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Carrera, Caty (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Muiño, Elena (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Torres-Aguila, Nuria P. (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Cárcel-Márquez, Jara (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
González-Sánchez, Jonathan (Manchester Metropolitan University)
Gallego-Fabrega, Cristina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Molina, Jessica (Hospital Universitari MútuaTerrassa)
Besora, Sarah (Hospital Universitari MútuaTerrassa)
Sotoca, Javier (Hospital Universitari MútuaTerrassa)
Buongiorno, María-Teresa (Hospital Universitari MútuaTerrassa)
Jiménez-Conde, Jordi (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Giralt Steinhauer, Eva (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
de Torres-Chacón, Reyes (Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, Andalusia))
Montaner, Joan (Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, Andalusia))
Mancha, Fernando (Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, Andalusia))
Cabezas, Juan A. (Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, Andalusia))
Martí-Fàbregas, Joan (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Prats-Sánchez, Luis Antonio (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Camps-Renom, Pol (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Purroy, Francisco (Hospital Universitari Arnau de Vilanova)
Cambray, Serafi (Universitat de Lleida)
Freijo, María del Mar (Hospital de Basurto (Bilbao, Biscaia))
Vives-Bauzá, Cristòfol (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Tur, Silvia (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Font, Maria-Àngels (Hospital Moisès Broggi)
López-Cancio, Elena (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Hernández-Pérez, María (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Obach, Víctor (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Calleja, Ana (Hospital Clínico Universitario de Valladolid)
Arenillas, Juan F (Hospital Clínico Universitario de Valladolid)
Rodríguez-Yáñez, Manuel (Fundación Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago [IDIS])
Castillo, José (Fundación Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago [IDIS])
Sobrino, Tomas (Fundación Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago [IDIS])
Fernandez-Cadenas, Israel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Krupinski, Jerzy (Manchester Metropolitan University)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2020
Resumen:	Acenocoumarol is an oral anticoagulant with significant interindividual dose variations. Variants in CYP2C9 and VKORC1 have been associated with acenocoumarol maintenance dose. We analysed whether any of the 49 polymorphisms in CYP2C9 and VKORC1 previously associated with acenocoumarol maintenance dose in a Genome-Wide Association study (GWAs) in Dutch population are associated with stroke recurrence, intracranial haemorrhage (ICH) and acenocoumarol maintenance dose in a Spanish population. We performed a GWAs using Human Core Exome-chip (Illumina) in 78 patients stroke patients treated with acenocoumarol for secondary prevention enrolled as part of the prospective investigator-initiated study (IIS) SEDMAN Study. Patients were followed-up a median of 12. 8 months. Three and eight patients had recurrent stroke and ICH events, respectively. We found 14 of the 49 published variants associated with acenocoumarol maintenance dose (p < 0. 05). Six polymorphisms were associated with stroke recurrence and four variants with ICH (p < 0. 05). In conclusion, variants in VKORC1 and CYP2C9 are associated with acenocoumarol maintenance dose, stroke recurrence and ICH in a Spanish cohort. These results highlight the relevance of studying pharmacogenetics associated with efficacy and safety of anticoagulant drugs and justify studies with larger sample size and different ethnic populations.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0019/0001 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0019/0002 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0019/0007 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0019/0010 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0019/0011 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0019/0017 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0019/0019 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0019/0021
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Genetics of the nervous system ; Genome-Wide Association Study
Publicado en:	Scientific reports, Vol. 10 Núm. 1 (january 2020) , p. 2806, ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-020-59641-9
PMID: 32071341

7 p, 1.0 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados