Web of Science: 17 citas, Scopus: 19 citas, Google Scholar: citas,
Neuregulin-1 promotes functional improvement by enhancing collateral sprouting in SOD1G93A ALS mice and after partial muscle denervation
Mancuso, Renzo (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Martínez Muriana, Anna (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Leiva, Tatiana (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Gregorio, David (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i Teràpia Gènica (CBATEG))
Ariza, Lorena (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i Teràpia Gènica (CBATEG))
Morell, Marta (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Esteban-Pérez, Jesús (Instituto de Investigación Biomédica Hospital 12 de Octubre (Madrid))
García-Redondo, Alberto (Instituto de Investigación Biomédica Hospital 12 de Octubre (Madrid))
Calvo, Ana C. (Kresge Hearing Research Institute (Michigan, Estats Units d'Amèrica))
Atencia-Cibreiro, Gabriela (Instituto de Investigación Biomédica Hospital 12 de Octubre (Madrid))
Corfas, Gabriel (Kresge Hearing Research Institute (Michigan, Estats Units d'Amèrica))
Osta, Rosario (Instituto Agroalimentario de Aragón (Saragossa))
Bosch i Merino, Assumpció (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Navarro, Xavier (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)

Fecha: 2016
Resumen: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by progressive degeneration of motoneurons, which is preceded by loss of neuromuscular connections in a "dying back" process. Neuregulin-1 (Nrg1) is a neurotrophic factor essential for the development and maintenance of neuromuscular junctions, and Nrg1 receptor ErbB4 loss-of-function mutations have been reported as causative for ALS. Our main goal was to investigate the role of Nrg1 type I (Nrg1-I) in SOD1G93A mice muscles. We overexpressed Nrg1-I by means of an adeno-associated viral (AAV) vector, and investigated its effect by means of neurophysiological techniques assessing neuromuscular function, as well as molecular approaches (RT-PCR, western blot, immunohistochemistry, ELISA) to determine the mechanisms underlying Nrg1-I action. AAV-Nrg1-I intramuscular administration promoted motor axon collateral sprouting by acting on terminal Schwann cells, preventing denervation of the injected muscles through Akt and ERK1/2 pathways. We further used a model of muscle partial denervation by transecting the L4 spinal nerve. AAV-Nrg1-I intramuscular injection enhanced muscle reinnervation by collateral sprouting, whereas administration of lapatinib (ErbB receptor inhibitor) completely blocked it. We demonstrated that Nrg1-I plays a crucial role in the collateral reinnervation process, opening a new window for developing novel ALS therapies for functional recovery rather than preservation.
Nota: Altres ajuts: Fundació La Marato-TV3(TV3201428-10), AFM-Telethon (Nrg14ALS)
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI14/00947
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI10/00092
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI14/00088
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI111532
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PS09720
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PS09730
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2009-12495
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2014SGR-1354
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2014SGR-201
Derechos: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades. Creative Commons
Lengua: Anglès.
Documento: article ; recerca ; acceptedVersion
Materia: Neuregulin-1 ; Amyotrophic lateral sclerosis ; Neuromuscular junction ; Motoneuron ; Collateral sprouting
Publicado en: Neurobiology of disease, Vol. 95 (November 2016) , p. 168-178, ISSN 0969-9961

DOI: 10.1016/j.nbd.2016.07.023


Post-Print
34 p, 687.0 KB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Neurociències (INc)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados

 Registro creado el 2016-10-26, última modificación el 2020-05-04



   Favorit i Compartir