The G1/S Specific Cyclin D2 Is a Regulator of HIV-1 Restriction in Non-proliferating Cells
Badia, Roger (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Pujantell, Maria (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Riveira Muñoz, Eva (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Puig, Teresa (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Torres Torronteras, Javier (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Martí, Ramon A. (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Clotet Sala, Bonaventura (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Ampudia Carrasco, Rosa María (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Vives Pi, Marta (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Este, José (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Ballana, Ester (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)

Data:	2016
Resum:	Macrophages are a heterogeneous cell population strongly influenced by differentiation stimuli that become susceptible to HIV-1 infection after inactivation of the restriction factor SAMHD1 by cyclin-dependent kinases (CDK). Here, we have used primary human monocyte-derived macrophages differentiated through different stimuli to evaluate macrophage heterogeneity on cell activation and proliferation and susceptibility to HIV-1 infection. Stimulation of monocytes with GM-CSF induces a non-proliferating macrophage population highly restrictive to HIV-1 infection, characterized by the upregulation of the G1/S-specific cyclin D2, known to control early steps of cell cycle progression. Knockdown of cyclin D2, enhances HIV-1 replication in GM-CSF macrophages through inactivation of SAMHD1 restriction factor by phosphorylation. Co-immunoprecipitation experiments show that cyclin D2 forms a complex with CDK4 and p21, a factor known to restrict HIV-1 replication by affecting the function of the downstream cascade that leads to SAMHD1 deactivation. Thus, we demonstrate that cyclin D2 acts as regulator of cell cycle proteins affecting SAMHD1-mediated HIV-1 restriction in non-proliferating macrophages.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad BFU2015-63800-R Ministerio de Economía y Competitividad PI13/01083 Ministerio de Economía y Competitividad PI15/00492 Ministerio de Economía y Competitividad CP14/00016
Nota:	Altres ajuts: RETICS/RD12/0017
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	VIH (Virus)
Publicat a:	PLOS pathogens, Vol. 12 Núm. 8 (August 2016) , ISSN 1553-7374

DOI: 10.1371/journal.ppat.1005829
PMID: 27541004

22 p, 3.3 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats