Web of Science: 20 citations, Scopus: 18 citations, Google Scholar: citations,
Development Refractoriness of MLL-Rearranged Human B Cell Acute Leukemias to Reprogramming into Pluripotency
Muñoz López, Álvaro (Universitat de Barcelona (Campus Clínic). Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Romero Moya, Damià (Universitat de Barcelona (Campus Clínic). Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Prieto, Cristina (Universitat de Barcelona (Campus Clínic). Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Ramos Mejía, Verónica (Centro Pfizer - Universidad de Granada - Junta de Andalucía de Genómica e Investigación Oncológica)
Agraz Doblas, Antonio (Universitat de Barcelona (Campus Clínic). Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Varela, Ignacio (Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria)
Buschbeck, Marcus (Universitat de Barcelona (Campus Clínic). Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Palau, Anna (Universitat de Barcelona (Campus Clínic). Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Carvajal Vergara, Xonia (Universidad de Navarra. Centro de Investigación Médica Aplicada)
Giorgetti, Alessandra (Universitat de Barcelona (Campus Clínic). Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Ford, Anthony (Institute of Cancer Research (London, Gran Bretanya))
Lako, Majlinda (Newcastle University. Institute of Genetic Medicine)
Granada, Isabel (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Ruiz Xivillé, Neus (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Rodríguez Perales, Sandra (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Torres Ruíz, Raúl (Universitat de Barcelona (Campus Clínic). Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Stam, Ronald W. (Erasmus University Medical Center (Rotterdam, Holanda))
Fuster, José Luis (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (El Palmar, Múrcia))
Fraga, Mario F. (Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (Oviedo))
Nakanishi, Mahito (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (Tsukuba, Japó))
Cazzaniga, Gianni (Università degli Studi di Milano-Bicocca)
Bardini, Michela (Università degli Studi di Milano-Bicocca)
Cobo, Isabel (Universitat de Barcelona (Campus Clínic). Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Bayón, Gustavo F. (Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (Oviedo))
Fernández, Agustín F. (Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (Oviedo))
Bueno, Clara (Universitat de Barcelona (Campus Clínic). Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Menéndez, Pablo (Universitat de Barcelona (Campus Clínic). Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)

Date: 2016
Abstract: Induced pluripotent stem cells (iPSCs) are a powerful tool for disease modeling. They are routinely generated from healthy donors and patients from multiple cell types at different developmental stages. However, reprogramming leukemias is an extremely inefficient process. Few studies generated iPSCs from primary chronic myeloid leukemias, but iPSC generation from acute myeloid or lymphoid leukemias (ALL) has not been achieved. We attempted to generate iPSCs from different subtypes of B-ALL to address the developmental impact of leukemic fusion genes. OKSM(L)-expressing mono/polycistronic-, retroviral/lentiviral/episomal-, and Sendai virus vector-based reprogramming strategies failed to render iPSCs in vitro and in vivo. Addition of transcriptomic-epigenetic reprogramming "boosters" also failed to generate iPSCs from B cell blasts and B-ALL lines, and when iPSCs emerged they lacked leukemic fusion genes, demonstrating non-leukemic myeloid origin. Conversely, MLL-AF4-overexpressing hematopoietic stem cells/B progenitors were successfully reprogrammed, indicating that B cell origin and leukemic fusion gene were not reprogramming barriers. Global transcriptome/DNA methylome profiling suggested a developmental/differentiation refractoriness of MLL-rearranged B-ALL to reprogramming into pluripotency.
Note: Número d'acord de subvenció ERC-2014-CoG-646903
Note: Número d'acord de subvenció SCIII/FEDER/E-Rare-2 Call PI12/03112
Note: Número d'acord de subvenció SCIII/FEDER/E-Rare-2 Call PI14/01191
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2013-43065
Note: Número d'acord de subvenció CPII13/00011
Note: Número d'acord de subvenció FI11/0511
Note: Número d'acord de subvenció BES-2014-067844
Note: Altres ajuts: Asociación Española Contra el Cáncer, Obra Social La Caixa i Fundació Josep Carreras
Rights: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades. Creative Commons
Language: Anglès.
Document: article ; recerca ; publishedVersion
Subject: Leucèmia aguda ; Cèl·lules pluripotents induïdes ; B-ALL ; DNA methylome ; MLL-AF4 ; Sendai virus ; Cancer reprogramming ; Ipsc ; Transcriptome ; Pluripotent stem cell ; Acute leukemia
Published in: Stem cell reports, Vol. 7 Núm. 4 (October 2016) , ISSN 2213-6711

DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.08.013
PMID: 27666791


17 p, 3.5 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (scientific output) > Health sciences and biosciences > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Articles > Research articles
Articles > Published articles

 Record created 2017-05-22, last modified 2019-02-07



   Favorit i Compartir