Screening of CACNA1A and ATP1A2 genes in hemiplegic migraine : clinical, genetic, and functional studies
Carreño, Oriel (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Corominas, Roser (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Serra, Selma Angèlica (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)
Sintas, Cèlia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Fernández-Castillo, Noelia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Vila-Pueyo, Marta (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Toma, Claudio (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Gené, Gemma G. (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)
Pons, Roser (University of Athens. First Department of Pediatrics)
Llaneza, Miguel (Sección de Neurología, Complejo Hospitalario Arquitecto Marcide-Novoa Santos)
Sobrido, María-Jesús (Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica)
Grinberg, Daniel (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Valverde, Miguel Ángel (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)
Fernández-Fernández, José Manuel (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)
Macaya Ruiz, Alfons (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Cormand, Bru (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2013
Abstract:	Hemiplegic migraine (HM) is a rare and severe subtype of autosomal dominant migraine, characterized by a complex aura including some degree of motor weakness. Mutations in four genes (CACNA1A, ATP1A2, SCN1A and PRRT2) have been detected in familial and in sporadic cases. This genetically and clinically heterogeneous disorder is often accompanied by permanent ataxia, epileptic seizures, mental retardation, and chronic progressive cerebellar atrophy. Here we report a mutation screening in the CACNA1A and ATP1A2 genes in 18 patients with HM. Furthermore, intragenic copy number variant (CNV) analysis was performed in CACNA1A using quantitative approaches. We identified four previously described missense CACNA1A mutations (p. Ser218Leu, p. Thr501Met, p. Arg583Gln, and p. Thr666Met) and two missense changes in the ATP1A2 gene, the previously described p. Ala606Thr and the novel variant p. Glu825Lys. No structural variants were found. This genetic screening allowed the identification of more than 30% of the disease alleles, all present in a heterozygous state. Functional consequences of the CACNA1A -p. Thr501Met mutation, previously described only in association with episodic ataxia, and ATP1A2 -p. Glu825Lys, were investigated by means of electrophysiological studies, cell viability assays or Western blot analysis. Our data suggest that both these variants are disease-causing.
Grants:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009SGR0971
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	ATP1A2 ; CACNA1A ; Functional studies ; Hemiplegic migraine ; Mutation analysis
Published in:	Molecular genetics & genomic medicine, Vol. 1 (july 2013) , p. 206-222, ISSN 2324-9269

DOI: 10.1002/mgg3.24
PMID: 24498617

17 p, 1.1 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles