Genome-wide analyses of aggressiveness in attention-deficit hyperactivity disorder
Brevik, Erlend J. (Universitetet i Bergen)
van Donkelaar, Marjolein M. J. (Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour)
Weber, Heike (Goethe Universität Frankfurt am Main. Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie)
Sánchez Mora, Cristina (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Jacob, Christian (Klinik Nürtingen. Abteilung für Psychiatrie und Psychotherapie)
Rivero, Olga (Universität Würzburg. Zentrum fuer Psychische Gesundheit)
Kittel-Schneider, Sarah (Universität Würzburg. Zentrum fuer Psychische Gesundheit)
Garcia Martínez, Iris (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Aebi, Marcel (Psychiatrische Universitätsklinik Zürich)
van Hulzen, Kimm (Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour)
Cormand, Bru (Universitat de Barcelona. Departament de Genètica)
Ramos-Quiroga, Josep Antoni (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Psiquiatria i de Medicina Legal)
Lesch, Klaus-Peter (Klinik Nürtingen. Abteilung für Psychiatrie und Psychotherapie)
Reif, Andreas (Goethe Universität Frankfurt am Main. Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie)
Ribasés Haro, Marta (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Franke, Barbara (Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour)
Posserud, Maj-Britt (Universitetet i Bergen)
Johansson, Stefan (Haukeland universitetssykehus)
Lundervold, Astri J. (Universitetet i Bergen. Senter for nevropsykiatrisk forskning)
Haavik, Jan (Universitetet i Bergen)
Zayats, Tetyana (Universitetet i Bergen. Senter for nevropsykiatrisk forskning)

Date:	2016
Abstract:	Aggressiveness is a behavioral trait that has the potential to be harmful to individuals and society. With an estimated heritability of about 40%, genetics is important in its development. We performed an exploratory genome-wide association (GWA) analysis of childhood aggressiveness in attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) to gain insight into the underlying biological processes associated with this trait. Our primary sample consisted of 1,060 adult ADHD patients (aADHD). To further explore the genetic architecture of childhood aggressiveness, we performed enrichment analyses of suggestive genome-wide associations observed in aADHD among GWA signals of dimensions of oppositionality (defiant/vindictive and irritable dimensions) in childhood ADHD (cADHD). No single polymorphism reached genome-wide significance (P < 5. 00E-08). The strongest signal in aADHD was observed at rs10826548, within a long noncoding RNA gene (beta = −1. 66, standard error (SE) = 0. 34, P = 1. 07E-06), closely followed by rs35974940 in the neurotrimin gene (beta = 3. 23, SE = 0. 67, P = 1. 26E-06). The top GWA SNPs observed in aADHD showed significant enrichment of signals from both the defiant/vindictive dimension (Fisher's P -value = 2. 28E-06) and the irritable dimension in cADHD (Fisher's P -value = 0. 0061). In sum, our results identify a number of biologically interesting markers possibly underlying childhood aggressiveness and provide targets for further genetic exploration of aggressiveness across psychiatric disorders.
Note:	Número d'acord de subvenció EC/H2020/643051
Note:	Número d'acord de subvenció EC/FP7/602805
Note:	Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2012-33484
Note:	Número d'acord de subvenció MICINN/ISCIII/CP09/00119
Note:	Número d'acord de subvenció MICINN/ISCIII/CPII15/00023
Note:	Número d'acord de subvenció MICINN/ISCIII/PI11/00571
Note:	Número d'acord de subvenció MICINN/ISCIII/PI11/01629
Note:	Número d'acord de subvenció MICINN/ISCIII/PI12/01139
Note:	Número d'acord de subvenció MICINN/ISCIII/PI14/01700
Note:	Número d'acord de subvenció AGAUR/2014/SGR-1357
Note:	Número d'acord de subvenció AGAUR/2014/SGR-0932
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	article ; recerca ; publishedVersion
Subject:	ADHD ; Aggression ; GWAS
Published in:	American journal of medical genetics, Vol. 171, issue 5 (July 2016) , p. 733-747, ISSN 1552-485X

DOI: 10.1002/ajmg.b.32434
PMID: 27021288

15 p, 2.4 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles