Web of Science: 15 cites, Scopus: 16 cites, Google Scholar: cites,
Illuminating phenylazopyridines to photoswitch metabotropic glutamate receptors : from the flask to the animals
Gómez-Santacana, Xavier (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Pittolo, Silvia (Institut de Bioenginyeria de Catalunya)
Rovira, Xavier (Université de Montpellier. Institute of Functional Genomics)
Lopez, Marc (Universitat de Barcelona. Unitat de Farmacologia)
Zussy, Charleine (Université de Montpellier. Institute of Functional Genomics)
Dalton, James A.R. (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Faucherre, Adèle (Université de Montpellier. Institute of Functional Genomics)
Jopling, Chris (Université de Montpellier. Institute of Functional Genomics)
Pin, Jean-Philippe (Université de Montpellier. Institute of Functional Genomics)
Ciruela, Francisco (Universitat de Barcelona. Unitat de Farmacologia)
Goudet, Cyril (Université de Montpellier. Institute of Functional Genomics)
Giraldo, Jesús (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Gorostiza, Pau (Institut de Bioenginyeria de Catalunya)
Llebaria, Amadeu (Instituto de Química Avanzada de Cataluña)

Data: 2017
Resum: Phenylazopyridines are photoisomerizable compounds with high potential to control biological functions with light. We have obtained a series of phenylazopyridines with light dependent activity as negative allosteric modulators (NAM) of metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGlu). Here we describe the factors needed to achieve an operational molecular photoisomerization and its effective translation into in vitro and in vivo receptor photoswitching, which includes zebrafish larva motility and the regulation of the antinociceptive effects in mice. The combination of light and some specific phenylazopyridine ligands displays atypical pharmacological profiles, including light-dependent receptor overactivation, which can be observed both in vitro and in vivo. Remarkably, the localized administration of light and a photoswitchable compound in the peripheral tissues of rodents or in the brain amygdalae results in an illumination-dependent analgesic effect. The results reveal a robust translation of the phenylazopyridine photoisomerization to a precise photoregulation of biological activity. The cis − trans photoisomerization of phenylazopyridines, allowing mGlu receptor activity photoswitching in cells, is used in vivo to control zebrafish motility with light and analgesia in mice including peripheral and brain localized illumination.
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/CTQ2014-57020-R
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/PCIN-2013-017-C03-01
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/PIE14/00034
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2014-55700-P
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/PCIN-2013-019-C03-03
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2014-58396-R
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2010/BP-A 00194
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2012/FI_B 01122
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2012/CTP 00033
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2012/BE1 00597
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2014/SGR-1251
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2014/SGR-00109
Nota: This is an open access article published under an ACS AuthorChoice License. See Standard ACS AuthorChoice/Editors' Choice Usage Agreement - https://pubs.acs.org/page/policy/authorchoice_termsofuse.html
Drets: Tots els drets reservats
Llengua: Anglès.
Document: article ; recerca ; publishedVersion
Publicat a: ACS Central Science, Vol. 3, issue 1 (Jan. 2017) , p. 81-91, ISSN 2374-7951

PMID: 28149957
DOI: 10.1021/acscentsci.6b00353


11 p, 2.3 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2018-02-08, darrera modificació el 2019-07-21



   Favorit i Compartir