Web of Science: 1 citas, Scopus: 1 citas, Google Scholar: citas,
The antigen-binding fragment of human gamma immunoglobulin prevents amyloid β-peptide folding into β-sheet to form oligomers
Valls-Comamala, Victòria (Universitat Pompeu Fabra. Laboratori de Fisiologia Molecular)
Guivernau, Biuse (Universitat Pompeu Fabra. Laboratori de Fisiologia Molecular)
Bonet, Jaume (Universitat Pompeu Fabra. Unitat de Recerca en Informàtica Biomèdica (GRIB))
Puig, Marta (Universitat Pompeu Fabra. Laboratori de Fisiologia Molecular)
Perálvarez Marín, Alejandro (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular)
Palomer, Ernest (Universitat Pompeu Fabra. Laboratori de Fisiologia Molecular)
Fernàndez-Busquets, Xavier (Institut de Bioenginyeria de Catalunya (IBEC))
Altafaj, Xavier (Universitat de Barcelona. Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))
Tajes, Marta (Institut d'Investigació Mèdica Hospital del Mar (IMIM))
Puig-Pijoan, Albert (Parc de Salut Mar. Hospital del Mar (IMI)
Vicente, Rubén (Universitat Pompeu Fabra. Laboratori de Fisiologia Molecular)
Oliva, Baldomero (Universitat Pompeu Fabra. Unitat de Recerca en Informàtica Biomèdica (GRIB))
Muñoz, Francisco J. (Universitat Pompeu Fabra. Laboratori de Fisiologia Molecular)

Fecha: 2017
Resumen: The amyloid beta-peptide (Aβ) plays a leading role in Alzheimer's disease (AD) physiopathology. Even though monomeric forms of Aβ are harmless to cells, Aβ can aggregate into β-sheet oligomers and fibrils, which are both neurotoxic. Therefore, one of the main therapeutic approaches to cure or delay AD onset and progression is targeting Aβ aggregation. In the present study, we show that a pool of human gamma immunoglobulins (IgG) protected cortical neurons from the challenge with Aβ oligomers, as assayed by MTT reduction, caspase-3 activation and cytoskeleton integrity. In addition, we report the inhibitory effect of IgG on Aβ aggregation, as shown by Thioflavin T assay, size exclusion chromatography and atomic force microscopy. Similar results were obtained with Palivizumab, a human anti-sincitial virus antibody. In order to dissect the important domains, we cleaved the pool of human IgG with papain to obtain Fab and Fc fragments. Using these cleaved fragments, we functionally identified Fab as the immunoglobulin fragment inhibiting Aβ aggregation, a result that was further confirmed by an in silico structural model. Interestingly, bioinformatic tools show a highly conserved structure able to bind amyloid in the Fab region. Overall, our data strongly support the inhibitory effect of human IgG on Aβ aggregation and its neuroprotective role.
Nota: Altres ajuts: La Marató TV3 (nº 20140210 i nº 20134030)
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI13-00408
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/PI13-00135
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/CP10-00548
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2014-52228-R
Nota: Número d'acord de subvenció MINECO/BIO2014-57518-R
Derechos: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Lengua: Anglès.
Documento: article ; recerca ; publishedVersion
Materia: Alzheimer's disease ; Amyloid ; Immunoglobulin ; Fab ; Oligomers
Publicado en: Oncotarget, Vol. 8, Num. 25 (June 2017) , p. 41154-41165, ISSN 1949-2553

PMID: 28467807
DOI: 10.18632/oncotarget.17074


12 p, 2.4 MB

El registro aparece en las colecciones:
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados

 Registro creado el 2018-02-08, última modificación el 2020-04-25



   Favorit i Compartir