Scopus: 1 cites, Google Scholar: cites,
BET inhibition is an effective approach against KRAS-driven PDAC and NSCLC
Jauset, Toni (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Massó Vallés, Daniel (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Martínez Martín, Sandra (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Beaulieu, Marie-Eve (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Foradada, Laia (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Fiorentino, Francesco Paolo (Department of Biomedical Sciences, University of Sassari)
Yokota, Jun (Institut d'Investigació Germans Trias I Pujol)
Haendler, Bernard (Drug Discovery, Bayer AG)
Siegel, Stephan (Drug Discovery, Bayer AG)
Whitfield, Jonathan R. (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Soucek, Laura (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Data: 2018
Resum: Effectively treating KRAS-driven tumors remains an unsolved challenge. The inhibition of downstream signaling effectors is a way of overcoming the issue of direct targeting of mutant KRAS, which has shown limited efficacy so far. Bromodomain and Extra-Terminal (BET) protein inhibition has displayed anti-tumor activity in a wide range of cancers, including KRAS-driven malignancies. Here, we preclinically evaluate the effect of BET inhibition making use of a new BET inhibitor, BAY 1238097, against Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) and Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) models harboring RAS mutations both in vivo and in vitro. Our results demonstrate that BET inhibition displays significant therapeutic impact in genetic mouse models of KRAS-driven PDAC and NSCLC, reducing both tumor area and tumor grade. The same approach also causes a significant reduction in cell number of a panel of RAS-mutated human cancer cell lines (8 PDAC and 6 NSCLC). In this context, we demonstrate that while BET inhibition by BAY 1238097 decreases MYC expression in some cell lines, at least in PDAC cells its anti-tumorigenic effect is independent of MYC regulation. Together, these studies reinforce the use of BET inhibition and prompt the optimization of more efficient and less toxic BET inhibitors for the treatment of KRAS-driven malignancies, which are in urgent therapeutic need.
Nota: Número d'acord de subvenció EC/FP7/617473
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/FIS/PI13-01705
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2014/SGR-1171
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Llengua: Anglès.
Document: article ; recerca ; publishedVersion
Matèria: BET inhibition ; MYC ; PDAC ; NSCLC
Publicat a: Oncotarget, Vol. 9 (april 2018) , p. 18734-18746, ISSN 1949-2553

DOI: 10.18632/oncotarget.24648
PMID: 29721157

13 p, 5.3 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2018-06-18, darrera modificació el 2019-02-08

   Favorit i Compartir