Non-AUG start codons responsible for ABO weak blood group alleles on initiation mutant backgrounds
Cid, Emili (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Yamamoto, Miyako (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Yamamoto, Fumiichiro (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)

Fecha:	2017
Resumen:	Histo-blood group ABO gene polymorphism is crucial in transfusion medicine. We studied the activity and subcellular distribution of ABO gene-encoded A glycosyltransferases with N-terminal truncation. We hypothesized that truncated enzymes starting at internal methionines drove the synthesis of oligosaccharide A antigen in those already described alleles that lack a proper translation initiation codon. Not only we tested the functionality of the mutant transferases by expressing them and assessing their capacity to drive the appearance of A antigen on the cell surface, but we also analyzed their subcellullar localization, which has not been described before. The results highlight the importance of the transmembrane domain because proteins deprived of it are not able to localize properly and deliver substantial amounts of antigen on the cell surface. Truncated proteins with their first amino acid well within the luminal domain are not properly localized and lose their enzymatic activity. Most importantly, we demonstrated that other codons than AUG might be used to start the protein synthesis rather than internal methionines in translation-initiation mutants, explaining the molecular mechanism by which transferases lacking a classical start codon are able to synthesize A/B antigens.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III PI11/00454 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014 SGR 126
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	Scientific reports, gener 2017, p. 1-12, ISSN 2045-2322

12 p, 1.4 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados