ApoA-I mimetic administration, but not increased apoA-I-containing HDL, inhibits tumour growth in a mouse model of inherited breast cancer
Cedó, Lídia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
García-León, Annabel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Baila-Rueda, Lucía (Hospital Universitario Miguel Servet (Saragossa))
Santos, David (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Grijalva, Victor (University of California. Department of Medicine)
Martínez Cignoni, Melanie Raquel (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Carbó, José María (Universitat de Barcelona)
Metso, Jari (Minerva Foundation Institute for Medical Research)
López Vilaró, Laura (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Zorzano Olarte, Antonio (Institute for Research in Biomedicine)
Valledor, Annabel F. (Universitat de Barcelona)
Cenarro, Ana (Hospital Universitario Miguel Servet (Saragossa))
Jauhiainen, Matti (Minerva Foundation Institute for Medical Research)
Lerma Puertas, Enrique (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Ciències Morfològiques)
Fogelman, Alan M. (University of California. Department of Medicine)
Reddy, Srinivasa T. (University of California. Department of Medicine)
Escolà-Gil, Joan Carles (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Blanco Vaca, Francisco (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2016
Resumen:	Low levels of high-density lipoprotein cholesterol (HDLc) have been associated with breast cancer risk, but several epidemiologic studies have reported contradictory results with regard to the relationship between apolipoprotein (apo) A-I and breast cancer. We aimed to determine the effects of human apoA-I overexpression and administration of specific apoA-I mimetic peptide (D-4F) on tumour progression by using mammary tumour virus-polyoma middle T-antigen transgenic (PyMT) mice as a model of inherited breast cancer. Expression of human apoA-I in the mice did not affect tumour onset and growth in PyMT transgenic mice, despite an increase in the HDLc level. In contrast, D-4F treatment significantly increased tumour latency and inhibited the development of tumours. The effects of D-4F on tumour development were independent of 27-hydroxycholesterol. However, D-4F treatment reduced the plasma oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) levels in mice and prevented oxLDL-mediated proliferative response in human breast adenocarcinoma MCF-7 cells. In conclusion, our study shows that D-4F, but not apoA-I-containing HDL, hinders tumour growth in mice with inherited breast cancer in association with a higher protection against LDL oxidative modification.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III PI11/01076 Instituto de Salud Carlos III PI12/00291 Instituto de Salud Carlos III PI13/02507 Instituto de Salud Carlos III RD12-0042-0055 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2011-23402
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Animals ; Antineoplastic Agents ; Apolipoprotein A-I ; Breast Neoplasms ; Cell Proliferation ; Cell Survival ; Female ; Humans ; Lipoproteins, LDL ; MCF-7 Cells ; Mice ; Mice, Transgenic ; Molecular Mimicry ; Peptides ; Xenograft Model Antitumor Assays
Publicado en:	Scientific reports, Vol. 6 (November 2016) , art. 36387, ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/srep36387
PMID: 27808249

11 p, 1.0 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados