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Down-regulation of EVI1 is associated with epigenetic alterations and good prognosis in patients with acute myeloid leukemia
Vázquez, Iria (Clínica Universidad de Navarra. Centro de Investigación Médica Aplicada)
Maicas, Miren (Universidad de Navarra. Departamento de Genética)
Cervera, José (Hospital Universitario La Fe)
Agirre, Xabier (Clínica Universidad de Navarra. Centro de Investigación Médica Aplicada)
Marin-Béjar, Oskar (Clínica Universidad de Navarra. Centro de Investigación Médica Aplicada)
Marcotegui, Nerea (Clínica Universidad de Navarra. Centro de Investigación Médica Aplicada)
Vicente, Carmen (Clínica Universidad de Navarra. Centro de Investigación Médica Aplicada)
Lahortiga, Idoya (Human Genome Laboratory. Department of Molecular and Developmental Genetics. VIB)
Gomez-Benito, Maria (Clínica Universidad de Navarra. Centro de Investigación Médica Aplicada)
Carranza, Claudia (Instituto de Investigación Genética (Milpas Altas, Guatemala))
Valencia, Ana (Hospital Universitario La Fe)
Brunet, Salut (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Lumbreras, Eva (Universidad de Salamanca. Hospital Universitario de Salamanca y CSIC)
Prosper, Felipe (Clínica Universidad de Navarra. Centro de Investigación Médica Aplicada)
Gómez-Casares, Maria Teresa (Hospital Dr. Negrin (Las Palmas de Gran Canaria))
Hernández Rivas, Jesús María (Hospital Universitario de Salamanca)
Calasanz, María J. (Universidad de Navarra. Departamento de Genética)
Sanz, Miguel A. (Hospital Universitario La Fe)
Sierra Gil, Jorge (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Odero, María D. (Universidad de Navarra. Departamento de Genética)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha: 2011
Resumen: Background: The EVI1 gene (3q26) codes for a zinc finger transcription factor with important roles in both mammalian development and leukemogenesis. Over-expression of EVI1 through either 3q26 rearrangements, MLL fusions, or other unknown mechanisms confers a poor prognosis in acute myeloid leukemia. Design and Methods: We analyzed the prevalence and prognostic impact of EVI1 over-expression in a series of 476 patients with acute myeloid leukemia, and investigated the epigenetic modifications of the EVI1 locus which could be involved in the transcriptional regulation of this gene. Results: Our data provide further evidence that EVI1 over-expression is a poor prognostic marker in acute myeloid leukemia patients less than 65 years old. Moreover, we found that patients with no basal expression of EVI1 had a better prognosis than patients with expression/over-expression (P=0. 036). We also showed that cell lines with over-expression of EVI1 had no DNA methylation in the promoter region of the EVI1 locus, and had marks of active histone modifications: H3 and H4 acetylation, and trimethylation of histone H3 lysine 4. Conversely, cell lines with no expression of EVI1 have DNA hypermethylation and are marked by repressive trimethylation of histone H3 lysine 27 at the EVI1 promoter. Conclusions: Our results identify EVI1 over-expression as a poor prognostic marker in a large, independent cohort of acute myeloid leukemia patients less than 65 years old, and show that the total absence of EVI1 expression has a prognostic impact on the outcome of such patients. Furthermore, we demonstrated for the first time that an aberrant epigenetic pattern involving DNA methylation, H3 and H4 acetylation, and trimethylation of histone H3 lysine 4 and histone H3 lysine 27 might play a role in the transcriptional regulation of EVI1 in acute myeloid leukemia. This study opens new avenues for a better understanding of the regulation of EVI1 expression at a transcriptional level.
Nota: Altres ajuts: Asociación Española Contra el Cáncer, Departamento Salud del Gobierno de Navarra(14/2008), Fundación Cellex, SACYL(355/4/09), Fundación para la Investigación Médica Aplicada y UTE
Nota: Número d'acord de subvenció MICINN/SAF2005/06425
Nota: Número d'acord de subvenció MICINN/PI081687
Nota: Número d'acord de subvenció AGAUR/2009-SGR-1246
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/RTICC/RD06/0020/0078
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/RTICC/RD06/0020/0101
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/RTICC/RD06/0020/0006
Nota: Número d'acord de subvenció ISCIII/RTICC/RD06/0020/0031
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Lengua: Anglès
Documento: article ; recerca ; publishedVersion
Materia: AML ; EVI1 ; Overexpression ; 3q ; Epigenetics
Publicado en: Haematologica, Vol. 96, Núm. 10 (october 2011) , p. 1448-1456, ISSN 1592-8721

DOI: 10.3324/haematol.2011.040535
PMID: 21750091


9 p, 765.5 KB

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Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau
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 Registro creado el 2019-05-20, última modificación el 2021-05-14



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