LOXL2-mediated H3K4 oxidation reduces chromatin accessibility in triple-negative breast cancer cells
Cebrià Costa, Joan Pau (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Pascual Reguant, Laura (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Gonzalez-Perez, Abel (Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona))
Serra-Bardenys, Gemma (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Querol, Jessica (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Cosín Tomás, Marc (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Verde, Gaetano (Universitat Internacional de Catalunya. Facultat de Ciències de la Salut)
Aiese Cigliano, Riccardo (Sequentia Biotech SL)
Sanseverino, Walter. (Sequentia Biotech SL)
Segura-Bayona, Sandra (Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona))
Iturbide, Ane (Institute of Epigenetics and Stem Cells)
Andreu Martínez, David (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)
Nuciforo, Paolo. (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Bernadó Morales, Cristina (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Rodilla, Verónica (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Arribas, Joaquín V (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Yélamos, José (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Garcia de Herreros, Antonio (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Stracker, Travis H. (Institute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona))
Peiró, Sandra (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)

Date:	2020
Abstract:	Oxidation of H3 at lysine 4 (H3K4ox) by lysyl oxidase-like 2 (LOXL2) generates an H3 modification with an unknown physiological function. We find that LOXL2 and H3K4ox are higher in triple-negative breast cancer (TNBC) cell lines and patient-derived xenografts (PDXs) than those from other breast cancer subtypes. ChIP-seq revealed that H3K4ox is located primarily in heterochromatin, where it is involved in chromatin compaction. Knocking down LOXL2 reduces H3K4ox levels and causes chromatin decompaction, resulting in a sustained activation of the DNA damage response (DDR) and increased susceptibility to anticancer agents. This critical role that LOXL2 and oxidized H3 play in chromatin compaction and DDR suggests that functionally targeting LOXL2 could be a way to sensitize TNBC cells to conventional therapy.
Grants:	Instituto de Salud Carlos III PI12/01250 Instituto de Salud Carlos III CP08/00223 Instituto de Salud Carlos III PI16/00253 Instituto de Salud Carlos III CB16/12/00449 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2013/48849-C2-1-R Ministerio de Economía y Competitividad BFU2015-68354 Ministerio de Economía y Competitividad AGL2014-52395-C2-2-R Ministerio de Economía y Competitividad IJCI-2014-20723
Note:	Altres ajuts: Red Temática de InvestigaciónCooperativa en Cáncer (RD012/0036/005), Fundación Científica de laAsociación Española contra el Cáncer i Fundació La Marató TV3
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Chromosomes ; Prognostic markers
Published in:	Oncogene, Vol. 39 (2020) , p. 79-121, ISSN 1476-5594

DOI: 10.1038/s41388-019-0969-1
PMID: 31462706

43 p, 3.9 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles