visitant ::
identificació
|
|||||||||||||||
Cerca | Lliura | Ajuda | Servei de Biblioteques | Sobre el DDD | Català English Español |
Pàgina inicial > Articles > Articles publicats > Proteasomal-Mediated Degradation of AKAP150 Accompanies AMPAR Endocytosis during cLTD |
Data: | 2020 |
Resum: | The number and function of synaptic AMPA receptors (AMPARs) tightly regulates excitatory synaptic transmission. Current evidence suggests that AMPARs are inserted into the postsynaptic membrane during long-term potentiation (LTP) and are removed from the membrane during long-term depression (LTD). Dephosphorylation of GluA1 at Ser-845 and enhanced endocytosis are critical events in the modulation of LTD. Moreover, changes in scaffold proteins from the postsynaptic density (PSD) could be also related to AMPAR regulation in LTD. In the present study we analyzed the effect of chemical LTD (cLTD) on A-kinase anchoring protein (AKAP)150 and AMPARs levels in mouse-cultured neurons. We show that cLTD induces AKAP150 protein degradation via proteasome, coinciding with GluA1 dephosphorylation at Ser-845 and endocytosis of GluA1-containing AMPARs. Pharmacological inhibition of proteasome activity, but not phosphatase calcineurin (CaN), reverted cLTD-induced AKAP150 protein degradation. Importantly, AKAP150 silencing induced dephosphorylation of GluA1 Ser-845 and GluA1-AMPARs endocytosis while AKAP150 overexpression blocked cLTD-mediated GluA1-AMPARs endocytosis. Our results provide direct evidence that cLTD-induced AKAP150 degradation by the proteasome contributes to synaptic AMPARs endocytosis. |
Ajuts: | Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-59697-R Ministerio de Economía y Competitividad SAF2017-89271-R Ministerio de Economía y Competitividad SAF2017-83813-C3-3-R Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009-SGR-1231 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014-SGR-0984 |
Nota: | Altres ajuts: This work was partially supported by grants from the Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas Grant CB06/05/0042, the Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición Grant CB06/03/0001, Fundació La Marató de TV3 Grants 2014-3610 and 201627.30.31 |
Drets: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. |
Llengua: | Anglès |
Document: | Article ; recerca ; Versió publicada |
Matèria: | AKAP150 ; AMPAR ; LTD ; LTP ; Plasticity ; Trafficking |
Publicat a: | eNeuro, Vol. 7 (march 2020) , ISSN 2373-2822 |
19 p, 7.3 MB |