Exploring the Activation Mechanism of the mGlu5 Transmembrane Domain
Lans, Isaias (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Díaz Sanzo, Óscar (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Dalton, James A. R. (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Giraldo, Jesús (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)

Fecha:	2020
Resumen:	UDTAULÍ.
Resumen:	As a class C GPCR and regulator of synaptic activity, mGlu5 is an attractive drug target, potentially offering treatment for several neurologic and psychiatric disorders. As little is known about the activation mechanism of mGlu5 at a structural level, potential of mean force calculations linked to molecular dynamics simulations were performed on the mGlu5 transmembrane domain crystal structure to explore various internal mechanisms responsible for its activation. Our results suggest that the hydrophilic interactions between intracellular loop 1 and the intracellular side of TM6 have to be disrupted to reach a theoretically active-like conformation. In addition, interactions between residues that are key for mGlu5 activation (Tyr659 3. 44 and Ile751 5. 51) and mGlu5 inactivation (Tyr659 3. 44 and Ser809 7. 39) have been identified. Inasmuch as mGlu5 receptor signaling is poorly understood, potentially showing a complex network of micro-switches and subtle structure-activity relationships, the present study represents a step forward in the understanding of mGlu5 transmembrane domain activation.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-58396-R Agencia Estatal de Investigación SAF2017-87199-R
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	G protein-coupled receptors ; Mglu5 receptor ; Molecular dynamics computer simulation ; Potential of mean force calculations ; Free energies ; Mglu ; Class C GPCR
Publicado en:	Frontiers in Molecular Biosciences, Vol. 7 (march 2020) , ISSN 2296-889X

DOI: 10.3389/fmolb.2020.00038
PMID: 32211419

11 p, 711.6 KB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Instituto de Investigación e Innovación Parc Taulí (I3PT)
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Neurociències (INc)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados