Engineering secretory amyloids for remote and highly selective destruction of metastatic foci
Céspedes, María Virtudes (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Cano-Garrido, Olivia (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Álamo, Patricia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sala, Rita (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Gallardo, Alberto (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Serna, Naroa (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Falgàs, Aïda (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Voltà-Durán, Eric (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Casanova Rigat, Isolda (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sánchez Chardi, Alejandro (Universitat Autònoma de Barcelona. Servei de Microscòpia)
López-Laguna, Hèctor (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Sánchez-García, Laura (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Sanchez, Julieta M. (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Unzueta Elorza, Ugutz (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Vázquez Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Mangues, Ramon 1957- (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia

Fecha:	2020
Resumen:	Functional amyloids produced in bacteria as nanoscale inclusion bodies are intriguing but poorly explored protein materials with wide therapeutic potential. Since they release functional polypeptides under physiological conditions, these materials can be potentially tailored as mimetic of secretory granules for slow systemic delivery of smart protein drugs. To explore this possibility, bacterial inclusion bodies formed by a self-assembled, tumor-targeted Pseudomonas exotoxin (PE24) are administered subcutaneously in mouse models of human metastatic colorectal cancer, for sustained secretion of tumor-targeted therapeutic nanoparticles. These proteins are functionalized with a peptidic ligand of CXCR4, a chemokine receptor overexpressed in metastatic cancer stem cells that confers high selective cytotoxicity in vitro and in vivo. In the mouse models of human colorectal cancer, time-deferred anticancer activity is detected after the subcutaneous deposition of 500 µg of PE24-based amyloids, which promotes a dramatic arrest of tumor growth in the absence of side toxicity. In addition, long-term prevention of lymphatic, hematogenous, and peritoneal metastases is achieved. These results reveal the biomedical potential and versatility of bacterial inclusion bodies as novel tunable secretory materials usable in delivery, and they also instruct how therapeutic proteins, even with high functional and structural complexity, can be packaged in this convenient format.
Ayudas:	Agencia Estatal de Investigación BIO2016-76063-R Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-229 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-865 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2018FI_B2_00051 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2019FI_B_00352 Ministerio de Ciencia e Innovación FPU18/04615 Ministerio de Economía y Competitividad PI15/00272 Ministerio de Economía y Competitividad PIE15/00028 Instituto de Salud Carlos III PI18/00650 Ministerio de Economía y Competitividad FI16/00017
Nota:	Altres ajuts: to EU COST Action CA 17140
Derechos:	Aquest material està protegit per drets d'autor i/o drets afins. Podeu utilitzar aquest material en funció del que permet la legislació de drets d'autor i drets afins d'aplicació al vostre cas. Per a d'altres usos heu d'obtenir permís del(s) titular(s) de drets.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió acceptada per publicar
Publicado en:	Advanced materials, Vol. 32, Issue 7 (February 2020) , art. 1907348, ISSN 1521-4095

DOI: 10.1002/adma.201907348
PMID: 31879981

Postprint 38 p, 2.2 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Instituto de Biotecnología y de Biomedicina (IBB)
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados