A pRb-responsive, RGD-modified, and hyaluronidase-armed canine oncolytic adenovirus for application in veterinary oncology
Laborda Jambrina, Eduardo (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Puig-Saus, Cristina (Institut Català d'Oncologia)
Rodriguez-García, Alba (Institut Català d'Oncologia)
Moreno, Rafael (Institut Català d'Oncologia)
Cascalló, Manel (VCN Biosciences)
Pastor Milán, Josep (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina i Cirurgia Animals)
Alemany Bonastre, Ramon (Institut Català d'Oncologia)

Data:	2014
Resum:	Human and canine cancer share similarities such as genetic and molecular aspects, biological complexity, tumor epidemiology, and targeted therapeutic treatment. Lack of good animal models for human adenovirotherapy has spurred the use of canine adenovirus 2-based oncolytic viruses. We have constructed a canine oncolytic virus that mimics the characteristics of our previously published human adenovirus ICOVIR17: expression of E1a controlled by E2F sites, deletion of the pRb-binding site of E1a, insertion of an RGD integrin-binding motif at the fiber Knob, and expression of hyaluronidase under the major late promoter/IIIa protein splicing acceptor control. Preclinical studies showed selectivity, increased cytotoxicity, and strong hyaluronidase activity. Intratumoral treatment of canine osteosarcoma and melanoma xenografts in mice resulted in inhibition of tumor growth and prolonged survival. Moreover, we treated six dogs with different tumor types, including one adenoma, two osteosarcomas, one mastocitoma, one fibrosarcoma, and one neuroendocrine hepatic carcinoma. No virusassociated adverse effects were observed, but toxicity associated to tumor lysis, including disseminated intravascular coagulation and systemic failure, was found in one case. Two partial responses and two stable diseases warrant additional clinical testing.
Ajuts:	Ministerio de Ciencia e Innovación BIO2011-30299-C02-01 Ministerio de Economía y Competitividad PLE2009-0115 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009/SGR-284
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan aquestes es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original i es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Càncer ; Gossos ; Malalties ; Oncologia veterinària ; Tumor
Publicat a:	The American Society of Gene & Cell Therapy, Vol. 22 Núm. 5 (Maig 2014) , p. 986-998

DOI: 10.1038/mt.2014.7
PMID: 24448161

13 p, 1.0 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Grup de recerca Wildlife Ecology & Health
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats