Yeast Ppz1 protein phosphatase toxicity involves the alteration of multiple cellular targets
Velazquez, Diego Alejandro (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Albacar, Marcel (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Zhang, Chunyi (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Calafí, Carlos (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
López Malo, María (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Torres Torronteras, Javier (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Martí, Ramón 1915-1994 (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Kovalchuk, Sergey I. (University of Southern Denmark. Department of Biochemistry and Molecular Biology)
Pinson, Benoit (Centre National de la Recherche Scientifique (França))
Jensen, Ole N. (University of Southern Denmark. Department of Biochemistry and Molecular Biology)
Daignan-Fornier, Bertrand (Centre National de la Recherche Scientifique (França))
Casamayor Gracia, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Ariño Carmona, Joaquín (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular

Fecha:	2020
Resumen:	Control of the protein phosphorylation status is a major mechanism for regulation of cellular processes, and its alteration often lead to functional disorders. Ppz1, a protein phosphatase only found in fungi, is the most toxic protein when overexpressed in Saccharomyces cerevisiae. To investigate the molecular basis of this phenomenon, we carried out combined genome-wide transcriptomic and phosphoproteomic analyses. We have found that Ppz1 overexpression causes major changes in gene expression, affecting ~ 20% of the genome, together with oxidative stress and increase in total adenylate pools. Concurrently, we observe changes in the phosphorylation pattern of near 400 proteins (mainly dephosphorylated), including many proteins involved in mitotic cell cycle and bud emergence, rapid dephosphorylation of Snf1 and its downstream transcription factor Mig1, and phosphorylation of Hog1 and its downstream transcription factor Sko1. Deletion of HOG1 attenuates the growth defect of Ppz1-overexpressing cells, while that of SKO1 aggravates it. Our results demonstrate that Ppz1 overexpression has a widespread impact in the yeast cells and reveals new aspects of the regulation of the cell cycle.
Ayudas:	Agencia Estatal de Investigación BFU2017-82574-P Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca SLT002-16-00370
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Biochemistry ; Genetics ; Microbiology ; Molecular biology
Publicado en:	Scientific reports, Vol. 10 (September 2020) , art. 15613, ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-020-72391-y
PMID: 32973189

22 p, 7.3 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Instituto de Biotecnología y de Biomedicina (IBB)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados