In Vivo Bactericidal Efficacy of GWH1 Antimicrobial Peptide Displayed on Protein Nanoparticles, a Potential Alternative to Antibiotics
Carratalá, José Vicente (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Brouillette, Eric (Université de Sherbrooke. Département de Biologie)
Serna, Naroa (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Sánchez Chardi, Alejandro (Universitat Autònoma de Barcelona. Servei de Microscòpia)
Sanchez, Julieta M. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Arís i Giralt, Anna (Institut de Recerca i Tecnologia Agroalimentàries. Departament de Producció de Remugants)
Garcia-Fruitos, Elena (Institut de Recerca i Tecnologia Agroalimentàries. Departament de Producció de Remugants)
Ferrer-Miralles, Neus (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Malouin, François (Université de Sherbrooke. Département de Biologie)

Data:	2020
Resum:	Oligomerization of antimicrobial peptides into nanosized supramolecular complexes produced in biological systems (inclusion bodies and self-assembling nanoparticles) seems an appealing alternative to conventional antibiotics. In this work, the antimicrobial peptide, GWH1, was N-terminally fused to two different scaffold proteins, namely, GFP and IFN-γ for its bacterial production in the form of such recombinant protein complexes. Protein self-assembling as regular soluble protein nanoparticles was achieved in the case of GWH1-GFP, while oligomerization into bacterial inclusion bodies was reached in both constructions. Among all these types of therapeutic proteins, protein nanoparticles of GWH1-GFP showed the highest bactericidal effect in an in vitro assay against Escherichia coli, whereas non-oligomerized GWH1-GFP and GWH1-IFN-γ only displayed a moderate bactericidal activity. These results indicate that the biological activity of GWH1 is specifically enhanced in the form of regular multi-display configurations. Those in vitro observations were fully validated against a bacterial infection using a mouse mastitis model, in which the GWH1-GFP soluble nanoparticles were able to effectively reduce bacterial loads.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad RTA2015-00064-C02-02 Ministerio de Economía y Competitividad RTA2015-00064-C02-01 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-229
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Mouse mastitis model ; Antimicrobial peptide ; Protein nanoparticle ; Inclusion body ; Recombinant protein ; Escherichia coli ; Staphylococcus aureus ; Therapeutic protein
Publicat a:	Pharmaceutics, Vol. 12, Num. 12 (December 2020) , art. 1217, ISSN 1999-4923

DOI: 10.3390/pharmaceutics12121217
PMID: 33348529

16 p, 3.6 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats