Rationally Modified Antimicrobial Peptides from the N-Terminal Domain of Human RNase 3 Show Exceptional Serum Stability
Sandín, Daniel (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Valle García, Javier (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)
Chaves-Arquero, Belén (Instituto de Química Física "Rocasolano")
Prats-Ejarque, Guillem (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Larrosa, María Nieves (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
González-López, Juanjo 1975- (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Jiménez, María Ángeles (Instituto de Química Física "Rocasolano")
Boix, Ester (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Andreu Martínez, David (Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut)
Torrent, Marc (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Data:	2021
Resum:	Multidrug resistance against conventional antibiotics poses an important threat to human health. In this context, antimicrobial peptides (AMPs) have been extensively studied for their antibacterial activity and promising results have been shown so far. However, AMPs tend to be rather vulnerable to protease degradation, which offsets their therapeutic appeal. Here, we demonstrate how replacing functional residues in the antimicrobial region of human RNase 3-also named eosinophil cationic protein-by non-natural amino acids increases stability in human serum. These changes were also shown to reduce the hemolytic effect of the peptides in general terms, whereas the antimicrobial activity was reasonably preserved. Digestion profiles enabled us to design new peptides with superior stability and lower toxicity that could become relevant candidates to reach clinical stages.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad SAF2015-72518-EXP Agencia Estatal de Investigación SAF2017-82158-R Ministerio de Economía y Competitividad RYC-2012-09999 Agencia Estatal de Investigación CTQ2017-84371-P Ministerio de Economía y Competitividad AGL2014-52395-C2 Agencia Estatal de Investigación AGL2017-84097-C2-2-R Agencia Estatal de Investigación PID2019-106123GB-I00 Ministerio de Ciencia e Innovación PRE2018-083243 Ministerio de Economía y Competitividad BES-2015-073383
Nota:	Altres ajuts: acords transformatius de la UAB
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Serum ; Peptides and proteins ; Antimicrobial activity ; Bacteria ; Toxicity
Publicat a:	Journal of medicinal chemistry, Vol. 64, Issue 15 (August 2021) , p. 11472-11482, ISSN 1520-4804

DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00795
PMID: 34342438

11 p, 6.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats